肿瘤放射生物学.ppt

三、氧效应和乏氧细胞的再氧合氧效应：氧在放射线和生物体相互作用中所起的作用。氧增强比：在乏氧及空气情况下达到相等生物效应所需的照射剂量之比。对大多数细胞来讲，单次剂量照射后，OER值为2.5-3.0。即杀灭乏氧细胞所需放射剂量是杀灭有氧细胞的2.5～3倍。在分次照射时，OER会相应地降低。即分次照射可以有助于乏氧细胞的敏感性提高。机制；氧固定学说第23页，共40页，星期日，2025年，2月5日乏氧细胞主要存在于肿瘤细胞组织中。乏氧细胞的存在主要有以下两个原因：慢性乏氧：由于肿瘤细胞离开血管较远，而氧的扩散距离有限，因而使离开血管较远的肿瘤不能得到充足的营养物质和氧供应，导致这部分肿瘤细胞内的氧含量下降而形成乏氧状态。急性乏氧：由于肿瘤内血管痉挛或细胞阻塞而导致血管周围的肿瘤细胞处于乏氧状态。乏氧细胞的再氧合：不同肿瘤细胞中存在不同比例的乏氧细胞，照射时，射线杀死全部的有氧细胞，剩下乏氧细胞。在分次照射间期，一部分乏氧细胞又重新氧合。因此，分次照射可以增加对乏氧细胞的杀伤，使OER下降第24页，共40页，星期日，2025年，2月5日四、再群体化定义：损伤之后，组织的干细胞在机体的调节机制的作用下，增殖、分化、恢复组织原来形态的过程。主要发生在早反应组织和肿瘤组织。早反应组织在照射开始后很快产生细胞的增殖。小肠上皮细胞在照射后24小时开始增殖，结肠和胃则晚一些。但后期反应组织如肾小管，却要在照射后很长一段时间才会产生细胞的增殖。口腔粘膜炎症于常规照射开始后的14-21天出现，可是细胞的增殖却于10-21天开始，细胞的增殖能增加正常组织的耐受性，相当于平均每天1Gy。第25页，共40页，星期日，2025年，2月5日细胞存活曲线细胞存活曲线（cellsurvivalcurves）:是描述放射线照射剂量和细胞存活分数之间关系的曲线。细胞存活的概念细胞存活：受照射后细胞是否保留无限增殖的能力，即具有再增殖的完整性。在离体细胞培养中，细胞群经照射后，能分裂繁殖成一个大于50个细胞的细胞群的细胞称为克隆源性细胞，即有增殖能力的细胞。第26页，共40页，星期日，2025年，2月5日一、指数存活曲线单靶单击模型:SF=e-αD或SF=e-D/D0D0=1/α靶学说:认为在细胞内存在对辐射敏感的区域,称之为”靶”,靶的体积小,只有细胞的若干分之一,只有当辐射击中敏感的靶区是才引起损伤效应.目前认为,DNA是辐射作用的关键靶单击学说:生物大分子或细胞的敏感靶区被电离粒子击中一次,即足以引起生物大分子的失活或细胞的死亡.第27页，共40页，星期日，2025年，2月5日二、非指数存活曲线包括：多靶单击模型线性二次模型。第28页，共40页，星期日，2025年，2月5日关于肿瘤放射生物学第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日肿瘤放射生物学放射生物学中辐射的类型细胞周期和细胞死亡射线对细胞周期的影响辐射损伤的类型辐射诱导的DNA损伤和修复早、晚反应组织和分次剂量及总治疗时间的关系受照射细胞的9种命运分次放射治疗的生物学基础细胞存活曲线临床放射治疗中的非常规分割治疗病案实例放射防护剂和放射增敏剂第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日引言放射生物学是一门关注电离辐射对生物组织和生命组织及生命有机体作用的分支科学，涉及两个范畴：放射物理学和生物学。体细胞的分类：干细胞，能自我更新并产生分化细胞群（如造血系统、表皮和小肠被覆粘膜）转化细胞，这些细胞动态的进入另一个细胞群（如网织细胞分化为红细胞）成熟细胞，是完全分化了的失去有丝分裂活力的细胞。第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日一、放射生物学中辐射的类型线性能量传递（LET）：运动的带电粒子穿过介质时能量的丢失。在介质中带电粒子的LET是dE/dL的商。在此dE是特定能量的带电粒子在dL的传递距离中所给予介质的局部平均能量。单位：KeV/um。第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日二、细胞周期和细胞死亡①有丝分裂期（M）的细胞或接近有丝分裂期的细胞是放射最敏感的细胞；②DNA合成期（S），晚S期细胞通常具有较大的放射耐受性；③若G1期相对较长，G1早期细胞表现相对更耐受，其后渐渐敏感，G1末期相对更敏感；④G2期细胞通常较敏感，其敏感性与M期的细胞相似；第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日射线对细胞周期的影响G1期抑制：一般来说，在快速分裂的细胞中，照射并不影响G1到S，在缓慢分裂的细胞中，照射可使G1到S减慢。G1抑制与细胞内的P