遗传学：第十四章 基因表达的调控.ppt

衰减子与衰减作用：1）在高浓度色氨酸存在时，转录的前导序列mRNA只含有140个核苷酸，其中有一段28bp的衰减子区域，它在转录后可迅速形成发夹环结构，RNA聚合酶转录时不能通过这种发夹环结构。所以衰减子是一种内部终止子。2）无色氨酸时，由于前导肽中色氨酸密码子的作用，使衰减子不能形成发夹结构而成为单链，继续向前转录第一节原核生物的基因调控一、转录水平的调控二、翻译水平的调控二、翻译水平的调控1、反馈调控机制如果某种蛋白质过量积累，将与其自身的mRNA结合，阻止进一步翻译。这种结合位点通常包括mRNA5’端非翻译区，也包括启动子区域的Shine-Dalgarno(SD)(AGGAGGU)序列。2、反义RNA调控反义RNA可与目的基因的5’UTR（untranslatedregion）互补配对，配对的区域通常也包括启动子的SD序列，使mRNA不能与核糖体有效结合，从而阻止蛋白质的合成。反义RNA基因已被导入真核细胞，控制真核生物基因表达。例如，将乙烯形成酶基因的反义RNA导入蕃茄，大大延长了蕃茄常温贮藏期。第二节真核生物的基因调控真核生物基因调控远比原核生物复杂：1）高等真核生物的基因组远比细菌的基因组大得多2）很多重复序列与调控作用有关3）染色质结构的变化可以调控基因表达4）存在同一染色体上不同基因间的调控，也存在不同染色体之间的基因调控调控发生在DNA水平，转录水平，转录后修饰，翻译水平和翻译后修饰等多种层次。多数基因表达调控发生在转录水平。一、DNA水平的调控二、染色质水平调控三、转录水平的调控四、翻译水平的调控第三节真核生物的基因调控1、基因丢失2、基因扩增3、基因重排4、DNA甲基化一DNA水平的调控一、DNA水平的调控1、基因丢失马蛔虫（2n=2）受精卵的早期分裂某些原生动物，如线虫、昆虫和甲克类动物在个体发育过程中，许多体细胞经常丢掉整个或者部分染色体，只有将要分化形成生殖细胞的细胞中保留全部染色体。通过染色体丢失，丢失某些基因而除去这些基因的活性的现象称为基因丢失（geneelimination）。2、基因扩增基因扩增：细胞内特定基因拷贝数专一性大量增加的现象。人类癌细胞中的许多致癌基因，经大量扩增后高效表达，导致细胞生长失控。有些致癌基因扩增的速度与病症的发展及癌细胞扩散程度高度相关。3、基因重排基因重排：DNA分子核苷酸序列的重新排列。重排不仅可以形成新的基因，还可以调节基因表达。基因组中的DNA序列重排并不是一种普遍方式，但它是一些基因调控的重要机制。①酵母交配型转换?→a这种交配型转换的基础是遗传物质的重排。控制交配型的MAT(mating-type)基因位于酵母菌第3染色体上，MATa和MAT?互为等位基因。动物抗体分子的基本结构一个抗体分子包括两条重链(H)和两条轻链(L)。氨基端(N端)是变异区(V)，羧基端(C端)是恒定区(C)②动物抗体基因重排VC人类抗体由不同基因片段经重排组合后形成的。◆重链基因包括4个片段：变异区(VH)，多样区(D)，连接区(J)，恒定区（C），在14号染色体◆轻链基因有3个片段。变异区(VL)，连接区(J)和恒定区(C)。免疫球蛋白的多样性人类第14号染色体上抗体重链基因片段(A)和抗体重链基因的构建(B)◆抗体基因重排中各个片段之间的随机组合，由约300个抗体基因片段产生108个抗体分子。免疫球蛋白的多样性4、DNA甲基化真核生物中，少数胞嘧啶第5碳上的氢被一个甲基取代--甲基化。甲基化C在DNA复制中可整合到正常DNA序列中。C甲基化在CG双核苷酸序列中发生频率最高。◆许多真核生物基因5’端未翻译区富含CG序列，为甲基化提供很多可能的位点。◆甲基化可降低转录效率。一、DNA水平的调控二、染色质水平调控第二节真核生物的基因调控二染色质水平调控（一）异染色质化（二）组蛋白质修饰和非组蛋白的作用（三）DNA酶的敏感区域（四）核基质蛋白（一）异染色质化（二）组蛋白质修饰和非组蛋白的作用（三）DNA酶的敏感区域（四）核基质蛋白功能性异染色质：在某些特定的细胞中，或在一定的发育时期和生理条件下凝聚，由常染色质变成异染色质，这是表达调控的途经。哺乳动物中，细胞质某些调节物质能使两条X染色体中的一条异染色质化。雌、雄动物之间虽X染色体的数量不同，但X染色体上基因产物的剂量是平衡的，这个过程就称为剂量补偿。在正常女性的细胞核中有一团高度凝聚的染色质，这是失活的染色体——巴尔小体（B