紫杉醇提炼步骤.docx

紫杉醇规模生产工艺及方案〔1500吨/年规模〕一、工程规模生产工艺方案

1、紫杉醇概述紫杉醇具有简单的化学构造，母核局部是一个简单的四环体系，有很多的功能基团和立体化学特征，化学名称为：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[〔2’R，3’S〕-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯，分子由3个主环构成二萜核，上连1个苯异丝氨酸侧链，分子中有11个手性中心和多个取代基团，分子式为C47H51NO14，相对分子质量853.92，元素百分比〔%〕C：66.41，H:6.02，N:1.64，O:26.23。紫杉醇构造式为：紫杉醇为白色结晶性粉末，无臭，无味，在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。甲醇制3mg/ml的溶液，比旋度为-48℃~56℃。甲醇制15μg/ml的溶液，在227nm处有最大紫外吸取，10mg紫杉醇加甲醇溶液10ml溶解后应澄清无色。紫杉醇注射剂是型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外试验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗每咸的G2和M期，适用于卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线的二线治疗。用于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等治疗，静脉赐予紫杉醇注射剂，药物血浆浓度呈双曲线，蛋白结合率89%~98%，主要在肝脏代谢，随胆汗进入肠道，经粪便排出体外〔﹥90%〕，经肾去除只占总去除的1%~8%。

红豆杉浸膏

操作过程：

浸提：将原料投入提取罐内，干红豆杉每罐填装约1.2吨的原

料，参加约4吨的甲醇浸提，温度为45±5℃，每遍循环浸提大于4小时，浸提完成后，将浸提液排入浸提液储罐中，进展蒸汽吹渣，温度掌握在85±5℃,压力小于等0.2Mpa，回收剩余的甲醇溶液，吹渣完毕后，将废渣移到废料堆场集中处理。

浓缩：浓缩温度掌握在45±5℃，真空度掌握在-0.07±00.1Mpa，浸提液浓缩至比重到达0.95~1.05时，将浓缩液放出到专用的储罐中。

萃取：将计量后的浸提浓缩液注入萃取罐，参加醋酸乙酯〔按物料：醋酸乙酯=1：1〕，萃取三次，将醋酸乙酯层重液排入指定贮罐，将贮罐内的醋酸乙酯液抽入浓缩锅进展初浓缩预处理，温度掌握在45±5℃，待浓缩液比重到达1.40±0.05时，将浓缩后的醋酸乙酯液排入指定贮罐中。

枯燥：将浓缩后的醋酸乙酯萃取液抽入蒸发罐内，罐内温度不超过45±5℃，真空度为-0.06±00.1Mpa，浸膏置真空枯燥箱内枯燥，枯燥完成后，取出产品，凉干，敲碎，经检验合格后即成为紫杉醇浸膏，用铁桶封装，入库阴凉保存。

紫杉醇粗制工艺步骤

操作过程

配料、装柱：将紫杉醇浸膏约100kg按物料、重量比1：1的比例参加100-200目的硅胶搅拌均匀，真空枯燥，装柱。

一次层析、浓缩：配制不同极性的淋洗液〔乙酸乙酯：正已烷

=3：7和3：2两种淋洗液〕淋洗，依据检测结果分别收集不同组分，将含紫杉醇的收集液选出，浓缩。

二次层析、浓缩：将浓缩后的紫杉醇收集液按物料比硅胶1：1

〔v：w〕参加100～200目的硅胶，搅拌均匀，装柱，淋洗液淋洗。依据检测结果分别收集不同组分，将含紫杉醇的收集液选出，浓缩。

脱色、结晶、枯燥：加甲醇溶解后，按〔物料：活性碳=3：1〕称取肯定量的活性碳脱色，将脱色后的溶解液，缓慢参加水结晶，枯燥，枯燥后的固体即为紫杉醇半成品。

操作过程

配料、上柱紫杉醇半成品原料，将原料按1：3〔g/ml〕的比例溶解在醋酸乙酯中，用200-300目的硅胶湿法装柱，参加不同极性〔甲醇/醋酸乙酯=3‰、6‰、12‰；配制极性的偏差在±0.5‰〕的洗脱液对填装的原料进展梯度洗脱，检测，将含高紫杉醇的收集液选出。

浓缩：将上述收集液，真空浓缩。

结晶、枯燥〔十万级干净区〕将物料用丙酮溶解〔物料：丙酮

=1：15w/v〕，待溶解完全后按1：2〔v/v〕的比例缓慢参加石油醚，边加边搅拌，析出大量白色结晶颗粒后，停顿搅拌，静置2~4小时。结晶完成后晶体用石油醚洗涤，洗涤2~3次，每次不低于1L，真空过滤抽干外表残留溶剂。真空枯燥8~12个小时，烘干，枯燥失重应

≤0.8%，粉碎，填写请验单送化验室检验，含量≥98.5%以上的紫杉醇

则成为最终合格产品。

包装：将紫杉醇成品准确称重，按批生产指令规定的包装规格

〔100g/包、500g/包〕用铝塑复合膜包装袋包装，热合封口，外套聚乙烯塑料袋，最终再用纸盒包装。

二、工程建设工程方案

1、工程工程建设规划建立年处理1500吨红豆杉，年产紫杉醇100公斤，7-木糖-1