《药理学》抗恶性肿瘤药-教学课件（非AI生成）.ppt

*6-MT：6-巯基嘌呤。在体内通过[次黄嘌呤鸟苷酸转称酶]的作用，转变为[硫代肌苷酸]，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。对S期有效。MTX：甲氨喋呤。化学结构类似于叶酸，是抗叶酸类抗代谢药。抑制[二氢叶酸还原酶]，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。FH4不足，（1）dTMP合成受阻，DNA合成障碍；（2）嘌呤核苷酸合成受阻，从而抑制了RNA和蛋白质的合成。Ara-C：阿糖胞苷。（1）抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；（2）掺入DNA中，干扰复制。为S期抗嘧啶药。门冬酰胺酶：有些肿瘤细胞不能自行合成门冬酰胺。该酶可分解血清中的门冬酰胺，抑制肿瘤细胞的增殖。5-FU：5-氟尿嘧啶。S期特异性抗嘧啶药。在细胞内（1）转化为[5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸]（5F-dUMP），抑制[脱氧胸苷酸合成酶]的作用，阻止dUMP[脱氧尿苷酸]甲基化生成dTMP[脱氧胸苷酸]，从而影响DNA合成；（2）5-FU在体内转化为[5-氟尿嘧啶核苷]后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它合期细胞也有用。博来霉素：在腺嘌呤-胸腺嘧啶配对处，与DNA结合，单链或双链断裂，破坏DNA；产生自由基，阻止DNA复制。为周期非特异性药物（G2和M期）。烷化剂：与DNA两条互补链上的鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶等结合，破坏DNA的结构和功能：使复制时碱基酸对错码，或脱嘌呤作用（以烷化的鸟嘌呤与胸腺嘧啶配对），或形成交叉联结，或使DNA断裂。丝裂霉素：在体内还原后或去甲氧基后，与DNA的双链形成交叉联结，抑制DNA复制，或使DNA断裂。为周期非特异性药物。顺铂：与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA的功能。为周期非特异性药物。依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II，使双链DNA断裂，却抑制下一步链的移位及断端的再封闭，最终导致断裂的DNA堆积，细胞死亡。阻断的是S期和G2期。放线菌素D：插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间，阻碍RNA多聚酶（转录酶）的功能，从而阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成。长春碱：干扰微管蛋白的合成，使其变性，从而阻止微管蛋白装配成纺缍体。补充或拮抗激素?调节激素平衡?糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋?雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌?雄激素：晚期乳腺癌?他莫昔芬(tamoxifen)，雌激素受体调节药:乳腺癌?亮丙瑞林，促性腺激素释放激素类似物：晚期前列腺癌?氟他胺，雄激素拮抗药:前列腺癌影响激素平衡的药物*药肿瘤细胞分化诱导和生长抑制药物诱导肿瘤细胞分化成熟为正常细胞诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤细胞生长和转移*药可诱导肿瘤细胞分化成熟，逆转肿瘤细胞的恶性表型。维A酸（tretinoin）又称维甲酸和全反式维甲酸，属类视黄醇，是体内维生素A的代谢中间产物。能够激活相应的维A酸核受体蛋白，特异性结合到基因调控区域上的特定DNA序列，从而调控特定基因转录，调节细胞增殖、分化和细胞凋亡。诱导肿瘤细胞分化药物*药亚砷酸（arsenictrioxide，ATO）又称三氧化二砷、砒霜，其通过诱导凋亡而产生抗肿瘤作用，还有抗肿瘤血管增生及抗肿瘤转移作用。主要用于治疗急性早幼粒白血病。也可用于肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、宫颈癌、淋巴瘤等治疗，与顺铂或多柔比星联合用药可提高抗癌效果。诱导肿瘤凋亡药物*药抑制肿瘤血管生成药物肿瘤新生血管生成抑制剂贝伐单抗重组人血管内皮抑制素沙利度胺、来那度胺阿柏西普巴马司他、碳氧氨咪唑（临床研究中）*药分子靶向药物分子靶向药物是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异（包括基因、酶、信号转导等不同特性），抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。*药以细胞周期调控分子为靶点的药物组蛋白去乙酰酶抑制剂罗米地辛、伏立诺他mTOR抑制剂雷帕霉素、依维莫司、替西莫司端粒酶抑制剂GRN163和GRN163L、苦参碱、小檗胺、亚甲基双氧木质素等。细胞周期素蛋白依赖性激酶抑制剂夫拉平度和UCN-01。硼替佐米分子靶向药物*药蛋白酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼、厄洛替尼、吉非替尼、索拉非尼、舒尼替尼、尼洛替尼、达沙替尼、ponatinib、伐地他尼、克佐替尼、拉帕替尼、帕唑帕尼、凡德他尼、卡博替尼、阿西替尼、博舒替尼、瑞格菲尼法尼基转移酶抑制剂Arglab