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免疫抑制治疗与乙肝病毒再激活风险:共识报告乙型肝炎病毒(HBV)再激活在免疫抑制治疗患者中是一个严重挑战。本共识报告旨在提供规范化指导,减少再激活风险,提高患者安全。作者:
乙肝病毒再激活的定义DNA水平剧增HBVDNA水平升高超过基线水平10倍以上。肝酶异常升高ALT升高超过正常上限2倍。临床症状包括肝炎发作,严重患者可发生肝功能衰竭。
免疫抑制治疗背景广泛应用现代医学中广泛应用于多种疾病的治疗方案。临床领域肿瘤、器官移植及自身免疫性疾病治疗的基石。潜在风险抑制免疫系统可能导致潜伏的HBV再次活跃。
HBV再激活的临床意义病死率增加严重再激活可导致死亡风险显著上升治疗中断影响原发疾病的控制效果肝功能损害从轻微肝炎到严重肝衰竭
免疫抑制剂种类不同种类的免疫抑制剂对HBV再激活的风险各不相同。临床医生应当了解各类药物的特性,制定个体化预防策略。
HBV感染状态分类慢性乙肝(CHB)HBsAg阳性,HBVDNA阳性,再激活风险最高。隐匿性乙肝感染(OBI)HBsAg阴性,HBVDNA阳性或阴性,存在中等再激活风险。既往感染HBsAb阳性,HBsAg阴性,仍有再激活可能。
HBV再激活的风险因素HBV感染状态慢性感染风险高于隐匿性感染免疫抑制剂特性种类与剂量直接关系到再激活风险患者因素年龄与基础疾病影响再激活概率肝脏状况既有肝病严重程度增加再激活风险
高风险免疫抑制剂50%利妥昔单抗B细胞靶向治疗,再激活风险高达20-50%90%造血干细胞移植强烈免疫抑制,再激活风险高达70-90%20%大剂量糖皮质激素长期使用风险显著,再激活风险10-20%
中等风险免疫抑制剂TNF-α抑制剂用于类风湿关节炎等自身免疫性疾病。再激活风险约为5-10%。常见药物包括英夫利昔单抗、阿达木单抗等。传统化疗药物广泛用于各类肿瘤治疗。再激活风险约为5-15%。多种药物联合使用时风险增加。
低风险免疫抑制剂硫唑嘌呤常用于自身免疫性疾病,再激活风险相对较低。甲氨蝶呤用于类风湿关节炎等疾病,需定期监测肝功能。其他低风险药物虽风险低,但仍需基本监测,不可完全忽视。
免疫抑制治疗前HBV筛查
HBsAg阳性患者的管理启动预防性抗病毒治疗首选恩替卡韦或替诺福韦定期监测指标ALT和HBVDNA每1-3个月检测一次治疗持续时间免疫抑制治疗结束后至少继续12个月
HBsAg阴性,HBcAb阳性患者的管理基线监测治疗前检测ALT和HBVDNA基线水平定期复查每1-3个月监测ALT和HBVDNA预防性治疗指征高风险免疫抑制剂使用或ALT异常升高临床随访密切关注肝炎症状,随时调整治疗方案
HBsAg阴性,HBcAb阴性患者的管理初始评估确认无既往HBV感染证据常规管理风险较低,无需常规监测症状警惕出现肝炎症状时及时检测HBVDNA
预防性抗病毒治疗药物恩替卡韦强效抗HBV活性耐药性低每日一次口服肾功能不全需调整剂量替诺福韦强效抗HBV活性耐药屏障高每日一次口服长期使用需监测肾功能
预防性抗病毒治疗的起始时间1评估阶段确定HBV感染状态和免疫抑制治疗计划2预防性给药免疫抑制治疗开始前1-2周启动抗病毒药物3免疫抑制治疗抗病毒药物已达有效浓度,可安全开始免疫抑制
预防性抗病毒治疗的持续时间12+最短月数免疫抑制治疗结束后至少继续12个月24+高风险患者利妥昔单抗等高风险治疗后可延长至24个月∞特殊情况某些患者可能需要终生抗病毒治疗
免疫抑制治疗期间的监测监测项目频率注意事项ALT每1-3个月升高可提示肝炎发作HBVDNA每1-3个月升高提示病毒复制活跃HBsAg高风险患者定期转阳提示再激活其他肝脏指标根据患者情况评估肝功能
HBV再激活的诊断病毒学指标HBVDNA水平升高超过基线水平10倍以上是主要诊断依据。HBsAg阴性患者转为阳性也提示再激活。生化指标ALT升高超过正常上限2倍,常伴有其他肝功能异常。严重者可出现胆红素升高、凝血功能异常。鉴别诊断需排除药物性肝损伤、其他病毒性肝炎等原因。必要时进行肝脏活检明确诊断。
HBV再激活的治疗抗病毒药物启动或加强抗病毒治疗,恩替卡韦或替诺福韦为首选免疫抑制治疗调整必要时暂停或减量免疫抑制剂,平衡原发病和肝炎风险支持治疗维持肝功能,防治并发症,重症患者可能需要肝脏移植
糖皮质激素的使用剂量控制尽可能减少剂量和疗程监测指标定期检测ALT和HBVDNA预防措施高剂量长期使用需抗病毒预防风险评估权衡激素治疗获益与肝炎风险
TNF-α抑制剂的使用全面筛查治疗前必须筛查HBV感染状态,包括HBsAg、HBcAb。预防治疗HBsAg阳性及HBsAg阴性/HBcAb阳性患者需预防性抗病毒治疗。定期监测治疗期间每1-3个月监测ALT和HBVDNA水平变化。
利妥昔单抗的使用严格筛查治疗前必须全面筛查HBV感染状态强制预防所有HBsAg
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