药品生产环境监控体系--201203.pptxVIP

药品生产环境监控体系;内容;

洁净区环境监测

;1，洁净级别及标准;级别b;2，洁净区验证和监测;2，洁净区验证和监测;取样点确实定-GB;微生物的要求：附录1无菌药品第十一条

监测方法有：

1，空气浮游菌监测

沉降菌法--被动法

定量空气浮游菌采样法--主动法

2，环境外表监测

外表取样法〔如棉签擦拭法和接触碟法〕

3，人员监测

外表取样法〔接触碟法〕;1，空气浮游菌监测

沉降菌法--被动法

沉降碟在空气中的暴露时间4小时

监控整个灌装过程

只能给出定性和半定量的数据

应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价

定量空气浮游菌采样法--主动法

撞击式，离心式和膜过滤〔明胶〕取样仪

应取一定体积的空气〔取样体积应有代表性〕

仪器应经过校验;2，环境外表监测：外表取样法

应对接触产品外表、设备、地面、墙面等定期监测

接触蝶法：适用于平整外表

取样面积25cm2

培养基略有凸起，高于碟子边缘，便于取样

培养基中应含有中和剂/保护剂

棉签擦拭法：适用于不规那么外表

取样面积~25cm2

定性或定量

外表样应在无菌操作结束时取

以最大限度地降低无菌制造过程中关键外表污染的风险;2，洁净区的验证和监测;2，洁净区验证和监测;其它事项

每个受训者必须经过3次更衣试验确认合格后才能进入无菌操作区。

资格确认合格的操作员工每年需重复一次更衣试验。

当有已确认合格的人员有违反更衣程序趋向时，须重复l～3次更衣试验。

连续3次监测不合格人员，取消相关资质，需重新培训和进行更衣验证。

在连续10次监测中，如有4次不合格的人员，取消相关资质，需重新培训和进行更衣验证。;3，环境监测方案;环境监测方案;洁净区年度级别确认;取样区域;环境监测案例;环境监测案例;环境监测案例;洁净区监测的位置;洁净区监测的位置;洁净区监测的位置;洁净区监测的位置;粒子在线监测布置图例;传感器低于机器，采样管伸入灌装操作区内;浮游菌、沉降菌取样点;洁净区外表微生物取样点;洁净区外表微生物取样点;-31-;-32-;4，环境监测常用仪器/设备/培养基;2500模块化控制器;空气悬浮粒子连续监测系统的要求：

欧盟GMP附???1、中国GMP〔2010〕附录1

在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，防止≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学取样头。

欧盟GMP附录1

使用远程采样系统时，必须根据粒子在管路中的损失来考虑管长和管子的弯曲半径

PIC/SPI032-2

-强调≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降效应;适用于圆弧外表取样; 使用前;无菌试验预制培养基

一般TGC配制后会有氧化层，中国药典规定在无菌试验前其氧化层高度不得高于培养基高度的1/5，培养结束后其氧化层高度不得高于培养基高度的1/3。

图中TGC培养基瓶中充入保护性气体〔抗氧化〕，有利于试验结果的判断。;预制培养平板包装;预制平板进入洁净区;预制平板脱包装;自制平板传输;预制平板使用示意图;预制平板使用示意图;

趋势分析和质量回忆

1，警戒限和纠偏限的设定

2，趋势分析

3，质量回忆

;1，警戒限和纠偏限的设定;警戒限和纠偏限的设定;48;设定例如;设定例如;2，趋势分析;3，质量回忆;质量回忆例如;注射用水----微生物

注射用水微生物限度的质量标准为≤10CFU/100ml，日常监控结果均小于5CFU/100ml，低于警戒限，平均值为0.1CFU/100ml，远低于标准限度，并且趋势较平稳。

;注射用水---总有机碳，WFI系统年度质量回忆报告

WFI总有机碳的质量标准为≤0.50mg/l，日常监控结果均小于0.20mg/l，在通常值管理范围内，平均值为0.04mg/l，远低于标准限度，并且趋势平稳。

结论：通过对WFI系统的多项质量指标回忆分析，系统运行稳定，设定的管理标准合理。;三、针对口服制剂的环境监测;针对口服制剂的环境监测;四，环境监测结果超标案例;五、常见问题探讨;常见问题探讨;;参考文献;;