嵌合抗原受体T细胞治疗难治性神经系统自身免疫性疾病专家共识（2025年版）.pdfVIP

嵌合抗原受体T细胞治疗难治性神经系统自身免疫性

疾病专家共识（2025年版）

【摘要】神经系统自身免疫性疾病是因免疫系统异常导致神经功能受损的自身

免疫性疾病，尽管生物靶向疗法部分改善了此类疾病患者的治疗困境，但仍有部

分难治患者对所有现有治疗策略无反应。近年来，嵌合抗原受体（CAR）T（CAR

-T）细胞治疗为神经系统自身免疫性疾病的治疗策略提供了创新且有效的选择，

并迅速在全球范围内成为研究热点。因此由我国神经内科多位专家结合目前临床

实践经验对神经系统自身免疫性疾病患者探索采用CAR-T细胞治疗的指征、产

品选择、监测、回输前后的综合管理等方面进行充分集体讨论，最终形成本共识。

【关键词】神经系统自身免疫性疾病；嵌合抗原受体T细胞；治疗；专

家共识

神经系统自身免疫性疾病（neurologicalautoimmunediseases，NADs）

是指因免疫系统错误攻击中枢神经系统、周围神经、神经肌肉接头、肌肉组织，

导致神经功能受损的自身免疫性疾病。这类疾病主要包括自身免疫性脑炎（aut

oimmuneencephalitis，AE）、多发性硬化（multiplesclerosis，MS）、视

神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitisopticaspectrumdisorder，NMOSD）、

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（chronicinflammatorydemyelinatingpoly

neuropathy，CIDP）、重症肌无力（myastheniagravis，MG）以及特发性炎

性肌病（idiopathicinflammatorymyopathies，IIM）等。免疫抑制/调节药

物单药或联合治疗常被推荐作为NADs一二线治疗，但并不是所有患者都有良好

的治疗反应，仍存在部分难治性患者。此外，这些药物的长期使用亦会增加NAD

s患者感染等不良反应的发生风险和病死率［1］。因此，未来治疗的目标可能

集中在“重建（reset）”免疫系统［2］，以重新建立持续的免疫稳态。

近年来，采用嵌合抗原受体（chimericantigenreceptor，CAR）T（CAR

-T）细胞治疗NADs逐渐成为研究热点。CAR-T细胞是经基因工程技术改造将

特定靶细胞抗原受体CAR（其基本结构包括细胞外抗原结合区、跨膜区和细胞内

信号传导区）嵌入T细胞表面，使其成为具备识别特定抗原能力的T细胞。随着

2017年美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）全

球首次批准CAR-T细胞疗法用于复发/难治急性B淋巴细胞白血病的临床治疗，

CAR-T细胞不断拓展至非肿瘤领域的治疗研究，包括多种NADs。与其他生物靶

向治疗相比，CAR-T细胞作为可在体内增殖的“活药物”，能发挥持续的治疗

作用。

现有的临床数据表明，自体CAR-T细胞治疗能有效清除患者的B细胞和浆

细胞，且体现出较好的安全性，不良反应具体表现为血液毒性、2级及以下细胞

因子释放综合征（cytokinereleasesyndrome，CRS）、1级及以下免疫效应

细胞相关神经毒性综合征（immuneeffectorcell-associatedneurotoxicit

ysyndrome，ICANS）等，可自行缓解或经过处理后得到控制；且疗效可观，使

部分复发难治的NADs患者获得短期和长期无药临床缓解［3-10］。但临床医师

对NADs患者采用CAR-T细胞治疗的指征、产品选择、疗效及不良反应监测、回

输前后的治疗处理等缺乏系统认识。为此，我们组织专家共同编写本共识，旨在

对NADs的CAR-T细胞治疗进行规范化临床试验给出指导性建议。但鉴于CAR-

T细胞疗法治疗NADs目前仍处于早期探索阶段，随着该领域的快速发展，共识

将不断更新。

CAR-T细胞治疗难治性NADs的适应证和接受治疗患者的基本条件

一、适应证

目前靶向CD19或B细胞成熟抗原（Bcellmaturationantigen，BCMA）

的CAR-T细胞在NADs的临床试验中应用最为广泛，能深度耗竭B细胞或浆细胞

起到治疗作用。选择由B细胞或浆细胞参与或驱动的疾病类型，是靶向B细胞或

浆细胞的CAR-T细胞治疗产生疗效的主要前提。但基于现有研究数据，以及CA

R-T细胞治疗的特殊性，仅建议在难