《特应性皮炎药物临床试验疗效评价操作技术规程》(征求意见稿）.docx

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特应性皮炎药物临床试验疗效评价操作技术规程

特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）是一种常常伴有剧烈瘙痒的慢性、复发性、炎症性皮肤病，常合并哮喘、过敏性鼻炎等其他特应性疾病，故也被认为是一种系统疾病。AD患者其临床表现多种多样，包括皮肤红斑、丘疹、渗出、脱屑、皮肤干燥、斑块及苔藓样变等皮肤症状，往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。根据2019年全球疾病负担研究（GBD2019），近十年中国AD患者数增加25.65%，已成为皮肤科最常见的过敏性疾病。

过敏性皮肤病（AD）的发病与遗传、环境等多重因素密切相关。具有过敏性疾病家族史的人群患病风险较高，其中遗传因素主要通过影响皮肤屏障功能和免疫平衡发挥作用。环境因素方面，气候变化、生活方式的改变、不当的洗浴习惯、感染原或变应原的刺激等，均可能促进AD的发生和加重。尽管AD的确切发病机制尚未完全明确，现有研究表明，AD的发生与表皮屏障功能障碍与CD4+T细胞驱动的皮肤炎症密切相关。其主要临床特征包括剧烈的瘙痒和反复发作的湿疹性皮肤病变。在AD病变皮肤中，研究发现基因表达存在显著变化，这些变化与角质形成细胞的活化、分化以及T细胞的浸润和活化相关。此外，编码Th2相关细胞因子（如白细胞介素IL-4、IL-10、IL-13）及Th22相关蛋白的基因表达亦发生改变。在疾病趋向慢性阶段时，Th1和Th17介导的免疫反应也表现出明显的上调。

根据中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）推荐AD阶梯治疗：基础治疗：健康教育，使用保湿润肤剂，寻找并避免或回避诱发因素（非特异因素、过敏原回避等）。轻度受试者：根据皮损及部位选择外用皮质类固醇（topicalcorticosteroid,TCS）/钙调磷酸酶抑制剂（topicalcalcineurininhibitor,TCI）对症治疗，必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症（荨麻疹、过敏性鼻炎）或止痒；对症抗感染治疗。中度受试者：根据皮损及部位选择TCS/TCI控制症状、必要时湿包治疗控制急性症状；TCS/TCI主动维持治疗，安全有效的窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗。重度受试者：住院治疗，系统用免疫抑制剂，如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯，短期用糖皮质激素（控制急性严重顽固性皮损），生物制剂（如：Dupilumab），NB?UVB治疗。近年来对于AD免疫学发病机制的研究使更多新型小分子拮抗剂和生物制剂进入临床试验之中。

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1范围

本文件适用于未成年与成年人的药物临床试验疗效评价和评估，包括外用和系统治疗的化学药品及生物制品。

2规范性引用文件

[1]中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）

[2]特应性皮炎治疗药物临床试验技术指导原则（国家药品监督管理局2023年第58号）

[3]湿疹面积和严重程度指数（EASI）

[4]经验证的特应性皮炎研究者总体评估量表（vIGA-AD）

[5]药物临床试验必备文件保存指导原则（国家药监局2020年第37号）

3名词术语

缩略语

中文全称

AD

特应性皮炎

BSA

皮损面积

DLQI

皮肤病生活质量指数

EASI

湿疹面积和严重程度指数

vIGA-AD

经验证的特应性皮炎研究者总体评估量表

WI-NRS

最严重瘙痒数字评分

SCORAD

特应性皮炎评分指数

POEM

患者自我湿疹评价

PGIC

患者对病情变化的总体印象

PGIS

患者对疾病严重程度的总体印象

PGIT

患者对治疗的总体印象

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4评价程序

4.1评估指标确认

根据2023年12月《特应性皮炎治疗药物临床试验技术指导原则》中探究AD药物临床试验有效性常用的主要疗效指标通常为临床总体评价包括：湿疹面积和严重程度指数(eczemaareaandseverityindex，EASI)（详见附件A）、研究者整体评分法(investigator’

sglobalassessment，IGA)（详见附件B）。

4.1.1主要疗效指标

调研目前上市及在研的AD治疗药物，临床试验的主要疗效指标通常选择湿疹面积和严重程度指数相对于基线改善75%的受试者比例（EASI?75）或研究者整体评估（IGA）评分达到清除（0分）或几乎清除（1分）且较基线下降≥2分的受试者比例（IGA=0/1且改善≥2），或选择两者作为共同主要疗效指标，若主要疗效指标采用上述两个终点之一作为单一终点，则需同时设置另一项指标作为关键次要疗效指标，例如，将