《抗癫痫与惊厥药》课件 .pptVIP

抗癫痫与惊厥药欢迎参加《抗癫痫与惊厥药》课程。本课程将系统介绍癫痫与惊厥的基本概念、病理生理学机制、药物治疗原理及临床应用策略。我们将深入探讨传统与新型抗癫痫药物的药理特性、适应症、不良反应及合理用药原则，旨在提高您对抗癫痫药物的认识和临床应用能力。

癫痫和惊厥基本定义癫痫定义癫痫是一种慢性神经系统疾病，特征为反复发作的脑功能障碍。这些发作是由于大脑神经元异常同步放电导致的。癫痫不是单一疾病，而是多种病因引起的一组综合征。临床表现多样，根据受累脑区不同可出现意识、运动、感觉、行为等方面的暂时性功能改变。惊厥定义惊厥是指由于脑神经元过度激发所导致的肌肉不自主收缩。惊厥可能是癫痫的一种表现，但并非所有惊厥都是癫痫。

癫痫的流行病学7000万全球患者全球约有7000万癫痫患者，是最常见的神经系统疾病之一250万年新增病例全球每年新诊断癫痫病例约250万，发病率约为50-70/10万4-10‰儿童发病率儿童期是癫痫高发年龄段，发病率为4-10‰

癫痫发作的类型局灶性发作起源于大脑一侧半球的局限性区域，可分为：简单部分性发作（意识清晰）复杂部分性发作（意识障碍）继发性全面性发作全身性发作起源于双侧大脑半球，主要包括：强直-阵挛发作失神发作肌阵挛发作强直发作阵挛发作特殊发作类型部分特殊情况下的发作：婴儿痉挛Lennox-Gastaut综合征反射性癫痫

癫痫的病因遗传因素基因突变导致的离子通道、神经递质异常中枢神经系统感染脑炎、脑膜炎、寄生虫感染等脑外伤与其他损伤颅脑外伤、脑肿瘤、脑血管疾病、围产期损伤原因不明性癫痫约50%的癫痫病例病因不明癫痫的病因复杂多样，不同年龄段主要病因存在差异。儿童期以遗传、先天发育异常和围产期损伤为主；青壮年以脑外伤和脑肿瘤为主；老年人则以脑血管疾病和神经系统退行性改变为常见原因。病因识别对治疗方案制定和预后评估具有重要意义。

癫痫与神经递质失衡谷氨酸释放增加兴奋性神经递质增加GABA功能下降抑制性神经递质减少兴奋/抑制失衡神经元过度激活异常放电形成癫痫发作产生癫痫发生的核心机制在于大脑神经递质系统的失衡，特别是兴奋性谷氨酸系统与抑制性γ-氨基丁酸(GABA)系统之间的失衡。谷氨酸通过NMDA和AMPA受体促进神经元兴奋，而GABA通过GABA-A受体抑制神经元活动。在癫痫患者脑内，谷氨酸释放增加和/或GABA功能减弱，导致兴奋与抑制比例失调，形成病理性放电。许多抗癫痫药物针对这一机制发挥作用，如增强GABA功能或减少谷氨酸作用。

癫痫发作的电生理基础神经元膜电位不稳定离子通道功能异常，静息电位不稳定形成异常放电灶局部神经元群体产生高频同步放电放电扩散异常放电通过神经环路扩散至邻近或远处脑区临床发作表现不同脑区受累导致不同临床症状脑电图(EEG)是癫痫诊断的重要工具，典型表现为尖波、棘波、棘慢复合波等异常波形。这些异常波形反映了神经元群的高度同步化异常放电活动。癫痫灶可表现为持续性局灶性慢波或间歇性尖波、棘波。现代研究显示，癫痫发作不仅涉及电活动异常，还与神经环路重构、神经胶质细胞功能改变及微环境变化密切相关，构成了癫痫发生的复杂生物学基础。

惊厥的机制儿童高热惊厥机制发热引起体温调节中枢功能紊乱高热状态下钠离子通道功能改变代谢速率增快导致脑内PH值改变免疫介质释放增加，如IL-1β遗传易感性（SCN1A基因突变等）药物诱发惊厥异烟肼干扰维生素B6代谢喹诺酮类抑制GABA受体利多卡因等局麻药的中枢毒性精神药物改变神经递质平衡代谢性惊厥低血糖影响能量代谢电解质紊乱（低钠、低钙、低镁）肝肾功能衰竭导致毒素蓄积甲状腺功能亢进引起兴奋性增加惊厥是指因各种原因导致的脑神经元异常放电引起的临床症状，并非独立疾病。其本质是大脑兴奋与抑制失衡的结果。与癫痫不同，惊厥通常为单次发作，移除诱因后不会反复发作。理解惊厥的发生机制对于临床正确处理惊厥发作至关重要。

抗癫痫药的作用原理总览调节离子通道阻断钠、钙通道，稳定神经元膜电位增强抑制性神经传递增强GABA能系统功能，提高抑制水平抑制兴奋性神经传递减少谷氨酸释放，降低兴奋性抗癫痫药物的目标是在不影响正常神经功能的前提下，选择性地抑制癫痫放电和发作。大多数抗癫痫药物通过多重机制发挥作用，包括调节电压门控性离子通道（如钠、钙、钾通道）、增强GABA能神经传递、抑制谷氨酸能神经传递等。理想的抗癫痫药物应具有以下特点：高选择性作用于癫痫发生机制；药效持久稳定；不良反应少；无耐药性；不与其他药物相互作用；给药方便等。目前临床使用的抗癫痫药物虽远未达到理想标准，但通过合理使用，可有效控制大多数患者的发作。

抗癫痫药发展历程早期时代(1857-1912)溴化物为首个抗癫痫药，但疗效有限且毒性大经典药物时代(1912-1990)1912年发现苯巴比妥，1938年苯妥英问世，随后卡马西平、丙戊酸等经