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微RNA在乳腺癌糖酵解代谢中的研究进展

朱晓丹徐晓庆耿雨晴金春晖

[摘要]?目的?乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其严重损害女性身心健康。乳腺癌细胞依赖糖酵解途径产生三磷酸腺苷供能，是乳腺癌进展的重要特征。微RNA（microRNA，miRNA）是由若干核苷酸组成的内源性单链非编码RNA，在乳腺癌细胞中异常表达，可通过调控细胞代谢途径影响乳腺癌的病理生理过程。研究表明，miRNA参与乳腺癌糖代谢过程，是乳腺癌能量代谢研究的热点之一。本文概述miRNA在乳腺癌糖酵解代谢中的研究进展，旨在深入了解乳腺癌的发病特征和糖酵解的作用机制，寻找新的治疗靶点，从而为乳腺癌治疗策略的制订提供理论依据。

[关键词]?微RNA；乳腺癌；糖酵解；代谢

[中图分类号]?R737.9????[文献标识码]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.028

能量代谢异常是恶性肿瘤的重要特征之一。乳腺癌也存在能量代谢异常现象，瓦尔堡效应是其能量代谢异常的主要特征。糖代谢异常在乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移过程中起重要作用，是乳腺癌治疗的研究方向之一。微RNA（microRNA，miRNA）是一类基因表达转录后调节家族，参与调控一系列重要的生物学过程，对细胞的生长、增殖、分化、凋亡、信号传导及代谢等都有一定的调节作用。miRNA与多种恶性肿瘤有关，通过调节肿瘤细胞的增殖、侵袭等相关基因的表达，影响细胞的生长、转移和血管生成等。miRNA在乳腺癌中表达异常，参与调控乳腺癌的增殖、侵袭和转移等过程，在乳腺癌的诊治中发挥重要作用。miRNA参与调控乳腺癌的有氧糖酵解代谢途径，是促进乳腺癌细胞快速增殖和转移的原因之一。本文概述miRNA在乳腺癌糖酵解代谢中的研究进展，旨在深入了解乳腺癌的发病特征和糖酵解的作用机制，寻找新的治疗靶点，从而为乳腺癌治疗策略的制订提供理论依据。

1??miRNA通过调控糖酵解代谢影响乳腺癌细胞增殖

众多研究从关键酶、代谢通路及上游分子等不同角度探究miRNA对糖酵解代谢的调控作用。

miRNA对糖酵解代谢关键酶的调控多为负性调节。miR-143、miR-148a、miR-9均可通过下调己糖激酶2（hexokinase?2，HK2）的表达，减少葡萄糖摄取和乳酸生成，从而抑制乳腺癌细胞的糖酵解[1-3]。miR-30a-5p、miR-34a通过抑制乳酸脱氢酶A（lactate?dehydrogenase?A，LDHA）的表达，减少乳腺癌细胞对葡萄糖的摄取，减少乳酸和三磷酸腺苷（adenosine?triphosphate，ATP）的生成，从而干扰糖酵解代谢[4-5]。miR-145、miR-22、miR-140-5p通过靶向葡萄糖转运蛋白1，抑制糖酵解代谢，进而影响乳腺癌细胞增殖[6-8]。miR-103a-3p通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶4降低糖酵解效应，抑制乳腺癌细胞增殖[9]。miR-338-3p、miR-122则以丙酮酸激酶M2（pyruvate?kinase?M2，PKM2）为靶点，通过抑制糖酵解代谢抑制乳腺癌细胞的生长、转移和侵袭[10-11]。另有部分miRNA可发挥肿瘤促进因子作用。miR-1224-3p通过靶向葡萄糖磷酸变位酶样蛋白5促进有氧糖酵解、乳酸和ATP水平升高，促进乳腺癌细胞的增殖和迁移[12]。miR-27b则通过作用于丙酮酸脱氢酶复合物组分X，改变丙酮酸、乳酸和柠檬酸水平，增强糖酵解代谢，从而促进乳腺癌细胞增殖[13]。

在以抑制乳腺癌细胞增殖为主要目的的研究中，学者通过对miRNA与乳腺癌糖酵解的相关性进行深入研究，发现多个miRNA常靶向中间因子或信号通路，间接作用于糖酵解代谢。miR-598通过负性调节成纤维细胞因子受体2影响葡萄糖摄取量和乳酸生产量，实现对乳腺癌细胞增殖、凋亡及糖酵解代谢的调控[14]。miR-200c则靶向色氨酸-2，3-双加氧酶2促使乳腺癌細胞代谢类型由糖酵解向有氧氧化转化，信号转导及转录活化因子3和核因子κB信号通路失活，环腺苷酸信号通路被激活，从而影响其恶性生物学行为[15]。miR-21-5p可抑制T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1，降低葡萄糖摄取、乳酸生成及ATP水平，调控乳腺癌进展[16]。miR-548a-3p通过抑制转录因子SIX1抑制糖酵解基因PGK1、LDHA的表达，从而抑制糖酵解和肿瘤细胞生长[17]。miR-155可通过两种方式促进糖酵解：通过靶向信号转导及转录活化因子3直接促进HK2的转录；或通过靶向CCAAT增强子结合蛋白β抑制miR-143的表达，促进HK2的转录，进而影响乳腺癌细胞的增殖[1]。miR-210-3p通过调节低氧诱导因子-1α和p53的下游基因，促进葡萄糖摄取及乳酸生成，促进三阴性乳腺癌的有氧