化学治疗药物.pptx

化学治疗药物

2开创了化学治疗得新纪元———使当时死亡率较高得细菌性传染病得到了控制。提出了“代谢拮抗”学说————开辟了一条从代谢拮抗寻找新药得途径,使人们认识到从体内代谢产物中寻找新药得可能性。磺胺类药物得发现和应用在药物化学史上就是一个重要得里程碑。磺胺类抗菌剂§11、1磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂

31908年，德国化学家Gelmo合成对氨基苯磺酰胺。1932年，Domagk在研究偶氮染料的抗菌作用时，发现百浪多息的红色染料可使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染。1936年，法国特利弗尔等研究认为，百浪多息等染料的抗菌消炎作用，是由于它在体内分解为氨苯磺胺（简称磺胺）的缘故。（磺胺疗效与百浪多息相同；在服用百浪多息病人的尿液中检测到对乙酰氨基苯磺酰胺）发现：百浪多息对氨基苯磺酰胺对乙酰氨基苯磺酰胺

4作用机制:Wood-Fields——“代谢拮抗”学说代谢拮抗——设计与生物体内基本代谢物得基本结构具有某种程度相似得化合物,使之与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物得利用,或渗入生物大分子得合成之中形成伪生物大分子,导致致死合成,从而影响细胞得生长。设计代谢物得类似化合物,干扰基本代谢物得利用,从而影响细胞得正常生长。

5二氢喋啶焦磷酸酯(DHPPP)二氢叶酸四氢叶酸辅酶FGluPABAPABAGlu二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶为细菌DNA合成中必需得嘌呤、嘧啶碱基得合成提供一个碳单位作用靶点作用靶点作用机制(甲氧苄啶)二氢叶酸还原酶抑制剂,细菌体内得叶酸代谢受到双重阻断——抗菌作用增强。

6代谢拮抗——设计代谢物得类似化合物,干扰基本代谢物得利用,从而影响细胞得正常生长。抗代谢药物——通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的利用，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制，导致肿瘤细胞死亡的药物。作用机理（氟尿嘧啶）5-FU氟尿嘧啶脱氧核苷酸FUDRPFUDRP-TSTS……5,10-次甲基四氢叶酸胸腺嘧啶(T)TDRP胸腺嘧啶合成酶胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成受阻＋TS失活F原子半径与H接近误入歧途！

7SMZ抗菌谱广,抗菌作用强。磺胺甲噁唑(磺胺甲基异噁唑,SMZ,新诺明)

8磺胺甲噁唑得合成:Hofmann降解反应

9甲氧苄啶具广谱抗菌作用,与磺胺类药物联用,抗菌作用增强数倍至数十倍。作用机制(甲氧苄啶)——二氢叶酸还原酶抑制剂。与磺胺类药物联用时,使细菌体内得叶酸代谢受到双重阻断,抗菌作用增强,并使磺胺类药物具有杀菌作用。毒性低——甲氧苄啶对微生物得二氢叶酸还原酶得亲和力比对人和动物强60000～100000倍,因此对人和动物影响小,毒性弱。活性高——活性较单独使用SMZ或甲氧苄啶强数倍至数十倍。临床上用于泌尿道和呼吸道感染、外伤及软组织感染、伤寒等。例如:复方新诺明(SMZ:甲氧苄啶＝5:1)

10抗菌增效剂的各种类型：通过作用于同一代谢途径中不同的酶来增加抗菌作用——SMZ＋甲氧苄啶通过对能使药物分解的酶的作用来增加药物的抗菌作用——克拉维酸＋青霉素通过作用于同一靶点，产生协同作用——抗结核药物异烟肼＋利福平通过降低药物从体内排泄速率来增加药物的抗菌作用——丙磺舒＋青霉素抗菌增效剂抗菌增效剂——与抗菌药物一起使用,所产生得治疗作用大于二个药物分别给药得作用总和得药物。

11§11、2喹诺酮类抗菌药1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸(又称吡酮酸类)基本结构(特征)概述抗菌药物:化学治疗药(磺胺类)——抗生素——化学治疗药(喹诺酮类,1962年问世)——每一次新抗菌药物得出现都具有划时代得意义按化学结构划分

大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静

13按抗菌活性及其演化划分第一代——萘啶酸（1962）抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几乎无作用，易产生耐药性。活性中等，在体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性大。抗菌活性增强，抗菌谱从革兰氏阴性菌扩大到革兰氏阳性菌，并且对绿脓杆菌也有活性。药代动力学性质也得到改善，耐药性低，毒副作用小。临床上主要用作泌尿道感染、肠道感染及耳鼻喉感染。化学结构中7-位引入哌嗪基。第二代——吡哌酸（1974）同时具有抗革兰氏阴性菌和阳性菌的作用，对支原体、衣原体、军团菌和分枝菌亦有作用。化学结构特征为在分子中的6-位引入氟原子。第三代——氟喹诺酮（1978）第四代——加替沙星、莫西沙星在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性。（诺氟沙星、环丙沙星）——重点介绍

14吡哌酸1974年日本上市。与第一代喹诺酮药物比,最大得不同在于引入了碱性得哌嗪基,从而使得整个分子得碱性和