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何印蕾自身免疫和自身免疫病

一．概述(一）自身免疫和自身免疫病的概念1.自身免疫：是指机体免疫系统对自身成分(自身Ag)发生免疫应答的现象。

自身免疫病：由于自身免疫引起自身组织器官损伤而出现的疾病称为自身免疫病。

自身耐受：是指机体免疫系统对自身Ag不发生免疫应答，无免疫排斥的现象。

女性多见，有遗传倾向；体内存在自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞，且其反应性与病情呈正相关；慢性经过，反复发作；有重叠性，可一身多病；难治性，使用免疫抑制剂有缓解作用。(二）自身免疫性疾病的基本特征

自身免疫性病的分类器官特异性自身免疫性疾病如胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、多发性硬化症等。

器官非特异性自身免疫性疾病如系统性红斑性狼疮(SLE)、类风湿性关节炎等。

自身免疫性疾病免疫损伤的机制1自身免疫病细胞损伤机制主要是Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应。2

三、自身免疫性疾病发生的诱因

(一)抗原因素

1、自身抗原

(1)隐蔽的自身抗原：

某些在胚胎期就与免疫系统处于隔绝状态的自身成分，一旦释出，可诱发自身免疫，故称为隐蔽的自身抗原。如：精子、晶状体蛋白、甲状腺蛋白、葡萄膜色素蛋白等。

修饰的自身抗原：由于理化、生物(如药物、电离辐射、病毒感染)等因素使自身成分发生改变而成为自身抗原。

1某些微生物与人体某些组织有交叉反应性抗原，可引起宿主发生自身免疫性疾病。2乙型链球菌M蛋白与心肌、瓣膜5热休克蛋白(HSP)与多种成分4大肠杆菌O14与结肠粘膜3乙型链球菌糖蛋白与肾小球基底膜2、异嗜性抗原

超抗原超抗原是某些微生物的产物，可直接刺激B、T细胞产生免疫应答，引起多克隆的活化。

强直性脊椎炎与HLA-B27I型糖尿病与HLA-B8、DR3、类风湿性关节炎与HLA-DR4甲亢、SLE与HLA-DR3慢性甲状腺炎与HLA-DR5(二)机体因素1、遗传因素

01机体免疫系统功能失常02年龄、性别及内分泌的影响

禁忌克隆的释放MHCⅡ类分子的异位性表达原来并无MHCⅡ类分子表达或表达很少的细胞，在某些细胞因子如IFN-γ或IL-1、IL-6失衡时，出现表达或表达增多，出现T、B细胞活化信号，从而激发自身免疫反应。0102三、自身免疫病发生的机制

01B细胞多克隆激活03Ts细胞功能下降02TH细胞旁路激活04独特型网络激活

由II型超敏反应引起的自身免疫性疾病抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫性疾病四、常见的自身免疫性疾病

自身免疫性溶血性贫血（AIHA）由于机体免疫功能异常或用某些药物后改变了红细胞表面的抗原性，产生了抗红细胞膜表面抗原的自身抗体。自身抗体与红细胞膜上的自身抗原结合，通过激活补体等II型超敏反应的机制使红细胞破坏，寿命缩的短，导致贫血。

免疫性血小板减少性紫癜（ITP）是一种常见的血小板减少症。主要表现为皮肤粘膜紫癜，血小板减少，骨髓中巨核细胞增多并成熟受阻。其血清中存在抗血小板抗体。

抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病重症肌无力患者体内存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体。这种抗体结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上，使之活化并降解，使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性不断降低，引起以骨骼肌运动无力为特征的一种自身免疫性疾病。12

毒性弥漫性甲状腺肿病患者体内持续存在IgG型自身抗体，刺激甲状腺激素持续分泌，造成甲状腺功能抗进。而导致弥漫性甲状腺肿。

抗核抗体（ANA）ANA的类型及临床意义抗核蛋白抗体：用于协助诊断SLE、关节炎病等抗DNA抗体：dsDNA：对SLE特异性较高；ssDNA各种自身免疫性疾病均可出现，特异性差.自身抗体的检测及其临床意义

抗RNP（核糖蛋白）抗体：多见于混合性结缔组织病；01抗Sm抗体：是SLE的特异性标志；023、抗ENA抗体（可提取性抗原）

抗SS-A抗体：多见于干燥综合症和SLE；抗组蛋白抗体（AHA）：多见于SLE患者。抗SS-B抗体：13%的SLE及格30%的干燥综合征患者有抗SS-B抗体；

02二、类风湿因子（RF）多见于类风湿性关节炎、部分SLE及其它结缔组织病患者三、其它自身抗体抗甲状腺球蛋白及微粒体抗体：多见于乔—本氏甲状腺炎抗乙酰胆碱受体抗体：多见于重症肌无力01

A抗平滑肌抗体：多见于慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化患者血清中；B抗心肌抗体：多见于风湿性心脏病C抗线粒体抗体：见于持续性肝阻塞、慢性活动性肝炎、原因不明性肝硬化患者。

自身抗体的检测方法

1、ELISA法

2、免疫荧光法

3、放射免疫法

4、免疫印迹法

01抗炎药物皮质激素、前列腺素等免疫抑制剂CsA、FK-506、CY、皮质激素免疫调节抗MHC单抗、抗CD4单抗、细胞因子、抗独特型单抗等。0203四、自身免