肿瘤转移机制研究进展.pptxVIP

恶性肿瘤发病率100/10万人.年死亡人数500万人/年（worldwide)，占全球死亡人数12%发达国家居第一位，发展中国家居第二位城市35-55岁人口中死因第一位（China）WHO公布:新增癌症患者700万人/年大于1/4~1/3的肿瘤患者死于复发与转移

肿瘤转移肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过程叫转移转移是恶性肿瘤最本质的表现80%以上的恶性肿瘤患者最终死于转移只有不到0.01%的肿瘤细胞能完成转移过程

肿瘤转移的基本过程单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。癌栓形成04单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。肿瘤细胞侵入基质进入脉管系统03单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。肿瘤血管生成02单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。肿瘤细胞的增殖，早期原发癌生长01纤溶酶、组织蛋白酶、胶原酶继发组织器官生长（肿瘤细胞的运动性与趋化性）05肿瘤相关基因的调节和信号传导肿瘤细胞、机体、靶组织相互影响、作用多基因调控多步骤发展钙粘连素、电荷、压力EGF、AMF、TGF

内容提要转移瀑布的形成肿瘤转移的器官选择性肿瘤转移器官影响因素1概述单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。2侵袭生长和转移的遗传学基础单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。3转移过程的渐成学影响因素

3个理论解释肿瘤转移的起始信号肿瘤转移潜能是由于肿瘤形成早期的基因突变引起的。与淋巴细胞的迁移机制类似，肿瘤的环境因素如AMF(autocrinemotilityfactor)、EGF、趋化因子、神经递质等是肿瘤转移的起始因素。肿瘤细胞通过与髓系干细胞进行细胞融合而获得转移潜能

肿瘤血管形成恶性优势克隆形成，侵入基层进入脉管系统，癌栓形成肿瘤细胞的定位肿瘤细胞的游出及继发性生长转移病灶中的血管生成免疫逃逸肿瘤直径≥1～2mm，血管生成因子转移瀑布的形成早期原发癌生长分泌多种蛋白酶

肿瘤浸润

从受精卵开始→多细胞机体（繁殖后代）单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。多细胞共同协作（信号传导机制进化了，细胞生长，分化得以协调，执行生物学功能）如果一个细胞或若干细胞发生突变（该细胞竞争空间和营养，扰乱了细胞分裂和细胞协作）某些细胞形成克隆——肿瘤（Tumor，良、恶性）形成癌（Cancer，恶性）

肿瘤的转移的核心问题肿瘤细胞脱离原发灶侵入细胞外基质侵袭附近血管和淋巴管而进入循环系统与血小板和靶点处内皮细胞黏附，穿出脉管系统在靶点（特异性器官）处形成新的克隆有效地逃避机体免疫清除“肿瘤干细胞”数目极少，但具有高度的成瘤性,是肿瘤发生、发展及转移根源单击此处添加小标题内容提要单击此处添加小标题

(二）肿瘤转移的器官选择性局部播散：解剖和机械因素器官特异性远处转移：

内容提要

（三）肿瘤转移器官特异性影响因素010203肿瘤细胞的异质性同一瘤体包括多种转移能力不同，对不同脏器选择能力不同的细胞克隆器官微环境对肿瘤细胞增殖的影响器官微环境自分泌、旁分泌、内分泌的正性、负性生长信号间的综合平衡。器官微环境内转移介质分子的影响生长因子、黏附分子、趋化因子等不仅是肿瘤增殖重要因素也是肿瘤转移的起始因素

器官微环境对肿瘤细胞增殖的影响01添加标题机体在特定条件产生的生理信号促进相应器官转移性肿瘤生长人结肠癌、肾细胞癌皮下接种裸鼠部分切除肝脏或肾脏相应肿瘤生长加速02添加标题影响因素

器官微环境内转移介质分子的影响胰岛素样生长因子（IGF）细胞进入DNA合成期细胞生长肝细胞高表达胰岛素样生长因子转移癌细胞进入生长状态肝细胞转移灶影响因素

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4体外试验趋化因子CXCL12及其受体CXCR4高表达

CXCL12是目前已知唯一能与CXCR4N端结合并与CXCR4的第二胞外环相互作用启动下游信号转导通路Lee等发现CXCL12与CXCR4结合后使黏着斑激酶(FocalAdhesionKinase,FAK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphoinsitol-3-kinase,PI-3K)磷酸化而促进乳腺癌细胞的转移,PI-3K抑制剂能够阻止乳腺癌细胞的转移