治疗心力衰竭的药物.pptVIP

第1页，共31页，星期日，2025年，2月5日心力衰竭（heartfailure,HF） 是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，绝大情况下是指心肌收缩力下降使心排出量不能满足机体代谢的需要，器官、组织血液灌流量不足的一种病理状态。 心衰时常伴有体循环或肺循环的被动性充血，故又称充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF）。第2页，共31页，星期日，2025年，2月5日第一节心衰的病生及药物分类一、心衰时的心脏功能与结构变化1、功能变化：心肌收缩力减弱，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌收缩或舒张功能障碍。2、结构变化：促使心肌细胞凋亡；心肌组织纤维化；心肌肥厚。第3页，共31页，星期日，2025年，2月5日二、心衰时神经内分泌变化1、交感神经系统激活 是最敏感的调节与代偿机制 由于心肌收缩力减弱、心输出量下降，交感神经系统活性反射性增高，早期起代偿作用。 长期激活使心肌耗氧量增加，促进心肌肥厚。第4页，共31页，星期日，2025年，2月5日2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活 作用来得慢但持久 由于肾血流量减少，RAAS被激活，早期有代偿作用（见图）。 长期的RAAS激活， 1）使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）增多，促进醛固酮释放增加，血容量提高，增加心脏负担； 2）AngⅡ促使心血管的原癌基因异常表达，引起心肌重构。第5页，共31页，星期日，2025年，2月5日*肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)血管紧张素原肾素血管紧张素I(AngI) AngI转化酶血管紧张素II (AngII)→CNS饮水→心收缩力↑→心输出量↑→血管收缩→醛固酮分泌↑→血容量↑与R结合→血压↑第6页，共31页，星期日，2025年，2月5日心衰时神经内分泌变化特点：早期代偿，晚期代偿失调。心衰时最早且最常见的变化是交感神经系统的激活，交感神经系统长期激活可致心肌β受体信号转导发生变化第7页，共31页，星期日，2025年，2月5日三、心衰时心肌肾上腺素β1受体的变化1、β1受体密度降低 早期可使心肌得到保护，减轻去甲肾上腺素对心肌的损害。 2、?1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联（见图） 1）使心脏对β1受体激动药的反应性降低； 2）腺苷酸环化酶（AC）活性下降，cAMP生成减少，心肌收缩功能障碍。 Ⅱ第8页，共31页，星期日，2025年，2月5日*肾上腺素兴奋?1受体心脏收缩力加强；心率加快第9页，共31页，星期日，2025年，2月5日四、治疗心力衰竭药物分类1、血管紧张素转化酶(ACE)抑制药卡托普利等 血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗药，氯沙坦等2、利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等。3、β受体阻断药普萘洛尔等4、强心苷类药地高辛等第10页，共31页，星期日，2025年，2月5日第二节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）卡托普利血管紧张素II受体（AT1）拮抗药氯沙坦第11页，共31页，星期日，2025年，2月5日一、ACEI—卡托普利（Captopril）

ACEI用于抗心衰治疗是近年来最重要的进展之一。ACEI不仅能缓解心衰的症状，且能降低CHF的病死率和改善预后，并能逆转左心室肥厚，防止心室的重构，是当前治疗CHF的主要药物。第12页，共31页，星期日，2025年，2月5日[Mechanisms]1、降低外周血管阻力，降低心脏后负荷2、减少醛固酮生成，减轻钠水潴留，降低心脏前负荷3、降低外周血管阻力，增加心排出量4、抑制心肌及血管重构5、降低交感神经活性第13页，共31页，星期日，2025年，2月5日[Clinicaluses]1、对各阶段心衰患者都有效延缓尚未出现症状的早期心功能不全者的进展消除或缓解CHF症状防止和逆转心肌肥厚2、与利尿药一起作为治疗心衰的一线药物第14页，共31页，星期日，2025年，2月5日二、AT1拮抗药—氯沙坦（Losartan）选择性阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合1、AngⅡ的促生长作用被抑制，故能预防及逆转心血管的重构。2、降低病死率和再住院率。第15页，共31页，星期日，2025年，2月5日第三节利尿药[Pharmacologicalactions]1、能促进Na+、水的排泄，减少血容量，降低心脏的前负荷，改善心脏功能。2、降低静脉压，消除或缓解静脉淤血所