一品红AR882全球III期临床稳步推进，BIC药物潜力凸显.docxVIP

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痛风市场前景广阔，未满足临床需求大 4

投资建议 8

风险提示 9

图表目录

图表1：高尿酸血症进展为痛风 4

图表2：高尿酸血症和痛风与其他疾病的相关性 4

图表3：主流痛风/高尿酸血症治疗药物梳理 5

图表4：URAT1抑制剂对有机阴离子转运蛋白的影响 6

痛风市场前景广阔，未满足临床需求大

痛风是一种由尿酸排泄减少（70-90%）或尿酸产生增加（10-30%）引起，导致血清尿酸（sUA）水平升高的疾病。它是一种炎症性疾病，表现为尿酸单钠（MSU）晶体在关节、软骨、滑膜滑囊、肌腱或软组织中沉积。痛风在绝经后的中年女性和男性中普遍存在。急性痛风发作的特点是关节突然发红、肿胀、发热和疼痛，发病位点主要位下肢的关节。1高尿酸血症定义为正常嘌呤饮食下，非同日2次空腹血尿酸水平420μmol/L，是痛风发展的最主要因素。尿酸盐是嘌呤核苷酸降解的终产物，高嘌呤饮食或其他饮食因素（如酒精和果糖摄入）会诱导嘌呤核苷酸降解，从而增加血清尿酸盐和痛风发作的风险。2

资料来源：G图表1：高尿酸血症进展为痛风

资料来源：G

out(2021)，产业金融研究院

高尿酸血症危害众多，易引发痛风性关节炎、肾脏损害及心血管疾病等，还会带来痛风石、糖尿病、高血压等并发症。高尿酸血症以前被认为只是痛风和痛风性关节炎的原因，

而基础科学获得的证据表明，高尿酸血症通过诱导炎症、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖和肾素-血管紧张素系统的激活，在慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）的发展中具有致病作用。3

图表2：高尿酸血症和痛风与其他疾病的相关性

1Managementofgoutandhyperuricemia:MultidisciplinaryconsensusinTaiwan(2018)

2Gout(2021)

3MolecularBiologicalandClinicalUnderstandingofthePathophysiologyandTreatmentsofHyperuricemiaandItsAssociationwithMetabolicSyndrome,CardiovascularDiseasesandChronicKidneyDisease(2021)

verviewofthepharmacokineticsandpharmacodynamicsofURAT1inhibitorsforthetreatmentofhyperuricemiaandgout(2023)，产业金融研究院

近年来我国高尿酸血症病例呈明显上升和年轻化趋势。据《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》数据表明，我国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，患病人群约1.77亿，痛风总体发病率为1.1%，患病人数约为1466万。高尿酸血症已成为继糖尿病、高血压、

高血脂症后的“第四高”，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。预计未来中国高尿酸血症和痛风患病人数会持续增加，对应的中国痛风药物市场规模前景广阔。

主流痛风药大多存在安全缺陷。为了降低sUA水平，目前可用的药物要么通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）来减少尿酸合成，例如非布司他，要么通过抑制尿酸盐转运蛋白（例如苯溴马隆）来促进尿酸排泄。4但这些主流药物或多或少存在安全缺陷，例如别嘌醇可

能引起超敏反应综合征（严重皮疹、器官损伤），尤其高风险人群（HLA-B*58:01阳性、慢性肾病、使用利尿剂者）；非布司他存在潜在心血管风险；苯溴马隆存在肝毒性风险（需定期监测肝功能），禁用于中重度肾功能不全患者。因此市场仍亟需兼具高效性与安全性的降尿酸药物。

图表3：主流痛风/高尿酸血症治疗药物梳理

药物 类别及作用机制 主要药物相互作用 重要不良反应

非布司他

黄嘌呤氧化酶抑制剂：减少尿酸生成

-硫唑嘌呤/巯嘌呤：增加骨髓抑制风险

-皮疹

-皮疹-超敏反应综合征

-皮疹

-超敏反应综合征（CKD、利尿剂使用、高起始剂量、HLA-B58:01阳性者风险更高）

-建议东南亚裔（如汉族、韩国、

泰国）及非裔美国人筛查

HLA-B58:01，阳性者需换药

-肝功能异常

成 醇超敏反应综合征

风险

-硫唑嘌呤/巯嘌呤：

黄嘌呤氧化酶抑 增加骨髓抑制风险制剂：减少尿酸生-利尿剂：增加别嘌

别嘌醇

-肝功能异常及肝毒性

-CARES试验提示心血管死亡风险可能高于别嘌醇（但FAST研究未证实）

4OverviewofthepharmacokineticsandpharmacodynamicsofURAT1inhibitorsforthetr