二甲基氧化甘氨酸对干细胞成骨、分化及线粒体自噬的作用机制.docxVIP

二甲基氧化甘氨酸对干细胞成骨、分化及线粒体自噬的作用机制

目录

一、内容概括．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.2干细胞与骨骼发育概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.3线粒体自噬在细胞功能中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

1.4二甲基氧化甘氨酸的理化性质与初步研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

二、二甲基氧化甘氨酸对干细胞成骨能力的影响．．．．．．．．．．．．．．．．11

2.1二甲基氧化甘氨酸促进干细胞增殖与存活．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

2.1.1对细胞增殖速率的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

2.1.2对细胞凋亡率的调节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

2.2二甲基氧化甘氨酸增强干细胞成骨相关基因表达．．．．．．．．．．．．15

2.2.1成骨特异性标记基因的表达变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

2.2.2关键信号通路因子的激活情况．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

2.3二甲基氧化甘氨酸促进干细胞矿化能力．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

2.3.1骨钙素等相关蛋白的分泌水平．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

2.3.2矿化结节的形成与分布观察．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

三、二甲基氧化甘氨酸对干细胞成骨分化的调控机制．．．．．．．．．．．．25

3.1信号通路介导的二甲基氧化甘氨酸成骨作用．．．．．．．．．．．．．．．．26

3.2表观遗传修饰与二甲基氧化甘氨酸成骨分化．．．．．．．．．．．．．．．．28

3.2.1DNA甲基化的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29

3.2.2组蛋白修饰的调控作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

3.3微环境因素在二甲基氧化甘氨酸成骨分化中的作用．．．．．．．．．．31

3.3.1调节性脂肪细胞的相互作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

3.3.2细胞外基质成分的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

四、二甲基氧化甘氨酸对干细胞线粒体自噬的影响．．．．．．．．．．．．．．35

4.1二甲基氧化甘氨酸调节线粒体自噬水平．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

4.1.1线粒体自噬相关基因的表达变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

4.1.2线粒体自噬通量的测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38

4.2二甲基氧化甘氨酸对线粒体功能的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

4.2.1线粒体膜电位的变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

4.2.2线粒体呼吸链活性的调节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

4.3线粒体自噬在二甲基氧化甘氨酸成骨分化中的作用．．．．．．．．．．43

4.3.1线粒体自噬对成骨相关信号通路的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

4.3.2线粒体自噬对成骨细胞功能的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

五、二甲基氧化甘氨酸通过线粒体自噬调控干细胞成骨分化的机制

5.1二甲基氧化甘氨酸对线粒体自噬相关信号通路的调控．．．．．．．．48

5.2二甲基氧化甘氨酸对线粒体自噬相关转录因子的调控．．．．．．．．49

5.2.1Nrf2转录因子的激活．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

5.2.2PGC1α转录因子的表达变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53

5.3二甲基氧化甘氨酸通过线粒体自噬改善干细胞成骨微环境．．．．54

5.3.1氧化应激水平的降低．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54

5.3.2细胞因子分泌的调节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56

六、结论与展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57

6.1研究结论总结．．．．．．．．．．．．．．．．．