第12章抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

**********************突触后抑制GABA转氨酶代谢谷氨酸脱羧酶再摄取转运体丙戊酸钠（+）（—）（—）第30页，共53页，星期日，2025年，2月5日1.抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。

2.抑制Na+通道和L型Ca2+通道

3.作用于K+通道？

【作用及机制】丙戊酸钠第31页，共53页，星期日，2025年，2月5日对各种类型的癫痫发作有效

对失神小发作的疗效优于乙琥胺

对全身性肌强直性-阵挛性发作有效

混合型发作的首选药【临床应用】丙戊酸钠第32页，共53页，星期日，2025年，2月5日偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。

【不良反应】丙戊酸钠2002年FDA修改说明书标签：禁用于尿素循环障碍者，因致高氨血症脑病，甚至致死第33页，共53页，星期日，2025年，2月5日卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）第34页，共53页，星期日，2025年，2月5日【作用及应用】抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散机制：1.降低Na+、Ca2+的通透性2.增强GABA的功能卡马西平第35页，共53页，星期日，2025年，2月5日1.精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状、锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效

2.中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）卡马西平第36页，共53页，星期日，2025年，2月5日口服吸收不规则

在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％【体内过程】卡马西平第37页，共53页，星期日，2025年，2月5日头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管反应。【不良反应】卡马西平第38页，共53页，星期日，2025年，2月5日抗癫痫药物应用的原则第39页，共53页，星期日，2025年，2月5日传统AEDs苯妥英钠 （Phenytoin－PHT)苯巴比妥 （Phenobarbitone－PB)扑米酮 （Primidone－PRM)卡马西平 （Carbamazepine－CBZ)丙戊酸钠 （Sodiumvalproate－VPA)乙琥胺 （Ethosuximide－ESM)氯硝西泮 （Clonazepam－CZP)第40页，共53页，星期日，2025年，2月5日新型AEDs非氨脂 （Felbamate－FBM)加巴喷丁 （Gabapentin－GBP)拉莫三嗪 （Lamotrigine－LTG)左乙拉西坦 （Levetiracetam－LEV)奥卡西平 （Oxcarbazepine－OXC)替加宾 （Tiagabine－TGB)托吡酯 （Topiramate－TPM)氨己烯酸 （Vigabatrin－VGB)唑尼沙胺 （Zonisamide-ZNS）第41页，共53页，星期日，2025年，2月5日理想的抗癫痫药的药代动力学特征 -生物利用度完全且稳定 -半衰期较长，每日服药次数少 -一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化 -蛋白结合率低，并且呈饱和性 -无肝酶诱导作用 -无活性代谢产物第42页，共53页，星期日，2025年，2月5日抗癫痫药的药代动力学特征生物利用度（％）一级动力学蛋白结合率（％）半衰期（h）血浆达峰浓度时间（h）活性代谢产物对肝酶的作用卡马西平75－85是65－8525-34(初用药)8－20(几周后)4－8有诱导、自身诱导氯硝西泮80是8520－601－4有苯巴比妥80－90是45－5040－901－6无诱导苯妥英钠95否9012-223-9无诱导扑米酮80~100是20-3010-122-4有间接诱导丙戊酸钠70-100否90-958-151-4有抑制第43页，共53页，星期日，2025年，2月5日根据发作类型的选药原则发作类型一线药物二线药物可以考虑的药物可能加重发作的药物强直阵挛VPALEV、TPMPB、PHT失神VPA、LTGTPMCBZ、OXC、PB、GBP肌阵挛VPA、TPMLEV、CZP、LTGCBZ、OXC、