基于声表面波微流控技术的细胞操控研究.pdf

摘要

肿瘤已经成为当今危害人体健康的一大杀手，循环肿瘤细胞最近被确定为诊断

和评估以及监测治疗反应的有价值的生物标志物，对从患者血液中收集的循环肿瘤

细胞进行分析，为肿瘤的精准治疗提供了思路。声表面波技术凭借其简便性、生物

兼容性、非侵入性、可扩展性和多功能性，已经成为了微米/纳米颗粒/细胞群分选的

重要手段。本文提出了一种双阶段聚焦和分选的声表面波微流控系统，它可以将血

液中的循环肿瘤细胞与血细胞分离。

（1）建立了鞘流和声表面波聚焦粒子的计算模型。在鞘流聚焦中，分析了不同

流速比（鞘流/样品流流量）对粒子聚焦的影响，确定了合适的流速比；在声表面波

聚焦中，分析了粒子属性、声波频率和声场类型（行波/驻波）对声辐射力的影响，

发现声表面波驻波系统可以在更低的频率和声场强度下实现粒子的快速聚焦；另

外，将单向性超过7dB和插损为-5.58dB的电极宽度控制（EWC）的单向叉指换能

器应用到声波聚焦粒子中，与传统的双向叉指换能器相比，其在固定功率下可以更

快地实现粒子聚焦。

（2）理论研究了粒子在声表面波场中的运动轨迹，结果表明，声表面波行波和

驻波场中的粒子以单一模式运动，倾斜的声表面波驻波场中的粒子以漂移或锁定模

式运动，同时确定了运动模式发生转换的临界速度、粒子尺寸和倾斜角度，为粒子/

细胞分选提供了理论依据；其次，在声表面波行波系统中通过将适当的声频与颗粒

尺寸专门匹配，基于粒子属性差异选择性地平移和分选了聚苯乙烯和聚甲基丙烯酸

甲酯粒子；最后，在倾斜的声表面波驻波系统中通过调节流体流速、倾斜角度和声

场强度，基于运动模式差异和粒子属性差异实现了不同粒子的分选。

（3）建立了计算细胞声辐射力的模型，研究了细胞形状和流体粘性对声辐射力

的影响、细胞形状对运动状态的影响，结果表明，当流体和细胞的声阻抗差异不大

时，流体粘性和细胞形状对声辐射力和运动状态的影响可以忽略；提出了一种双阶

段聚焦和分选的微流控装置，首先基于声学对比度的差异，成功分离了红细胞、血

小板与海拉细胞、白细胞，然后利用倾斜的声表面波驻波场系统，在最佳优化条件

(声波振幅50kPa、流体速度1.2mm/s和倾斜角度9deg)下，基于运动模式的差异实

现了海拉细胞和白细胞的100%分选。

关键词：声表面波；微流控技术；粒子/细胞分选；声辐射力；EWC单向叉指换能器

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目录

摘要I

AbstractI

第1章绪论1

1.1研究背景及意义1

1.2声表面波技术发展现状2

1.2.1声表面波简介2

1.2.2声表面波技术的应用3

1.3微流控分选技术发展现状8

1.3.1被动分选技术8

1.3.2主动分选技术10

1.4本文的研究内容15

第2章声表面波微流控分选技术的理论基础16

2.1声表面波器件的工作原理和控制方程16

2.2声表面波压电器件的组成17

2.3声表面波器件的设计原理17

2.3.1压电材料选择17

2.3.2叉指换能器材料和类型的选取19

2.4流体流动及控制方程22

2.5流体中的粒子受力分析24

2.5.1重力24

2.5.2浮力24

2.5.3斯托克斯阻力24

2.5.4声辐射力24

2.6网格收敛性验证27

2.7本章小结28

第3章基于鞘流和声表面波技术的粒子聚焦机理研究29

3.1鞘流技术对粒子聚焦的研究29

3.2声表面波技术对粒子聚焦的研究33

3.2.1声表面波器件的模态和导纳分析33

3.2.2声表面波行波场和驻波场的声辐射力分析35

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3.2.3声阻抗失配比对驻波场中粒子聚焦的影响37

3.2.4粒子属性对驻波场中粒