抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

第1页，共25页，星期日，2025年，2月5日第一节抗胆碱酯酶药胆碱酯酶是一种糖蛋白，在体内有真假之分，而且特异性高，活性极强，水解速度迅速，有很强的分解Ach的能力。在胆碱酯酶表面有两个活性中心，一个是带负电荷的阴离子部位，含有一个谷氨酸残基；另一个是酯解部位，含有丝氨酸的羟基构成的酸性和碱性结合点与Ach结合。第2页，共25页，星期日，2025年，2月5日一、胆碱酯酶水解Ach三步骤：1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合；同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部位的丝氨酸的—OH以共价键形式形成Ach与AChE的复合物。2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE，从而使Ach释放出来。3、乙酰化的AChE极不稳定，很快水解，分离出乙酸，并使AChE游离，而恢复活性。第3页，共25页，星期日，2025年，2月5日第4页，共25页，星期日，2025年，2月5日抗胆碱酯酶分为：1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等.2、难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。第5页，共25页，星期日，2025年，2月5日二、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（Neostigmine,Prostigmine）特点：不易透过血脑屏障，无中枢作用，对心血管腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强。第6页，共25页，星期日，2025年，2月5日作用机制：新斯的明以季铵阳离子与AChE的阴离子部位结合，同时分子中的羰基碳与AChE的酯解部位的丝氨酸的—OH形成共价键，生成新斯的明与AChE的复合物；然后新斯的明中的二甲氨基甲酰基转移到丝氨酸-OH，生成二甲氨基甲酰化AChE，最后形成二甲氨基甲酸和复活的AChE。第7页，共25页，星期日，2025年，2月5日第8页，共25页，星期日，2025年，2月5日药理作用：⑴产生M样和N样作用⑵对骨骼肌兴奋作用特别强大其原因是：①抑制ChE活性②直接激动骨骼肌N2受体③促进运动神经末梢释放Ach第9页，共25页，星期日，2025年，2月5日临床应用：①重症肌无力②腹胀气和尿潴留③阵发性室上性心动过速④非去极化型肌松药过量中毒第10页，共25页，星期日，2025年，2月5日不良反应：副作用较小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等，其M样作可用阿托品对抗。禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者。第11页，共25页，星期日，2025年，2月5日其它抗胆碱酯酶药

1.毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林（eserine），主要局部用于治疗青光眼。类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，可维持1-2天。2.吡斯的明（pyridostigmine）作用较新斯的明稍弱。主要用于治疗重症肌无力，肌力改善作用起效缓慢，作用时间较长。第12页，共25页，星期日，2025年，2月5日其它抗胆碱酯酶药

3.安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用类似新斯的明，但较持久。主要用于重症肌无力治疗，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明患者。第13页，共25页，星期日，2025年，2月5日三、难逆性抗胆碱酯酶药—

有机磷酸酯类有机磷酸脂类（organophosphate）与胆碱酯酶牢固结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、敌敌畏（DDVP）和内吸磷（E1059）等。有些毒性更大如塔崩（taben)、梭曼(soman),用于战争。第14页，共25页，星期日，2025年，2月5日毒性作用机制：有机磷酸酯与胆碱酯酶（ChE）牢固结合，持续抑制ChE的活性,使体内Ach大量堆积，产生一系列M样和N样症状。第15页，共25页，星期日，2025年，2月5日

中毒机制及解毒机制P+O2共价键结合难以水解的磷酰化AchE失去活性造成Ach大量堆积中毒反应MN临床表现药物PAM导致单烷氧基断裂单烷氧基磷酰化AchE酶“老化”永久失活时间长第16页，共25页，星期日，2025年，2月5日中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜均可吸收。急性毒性：轻度中毒—以M样症状为主中度中毒—以M样+N样症状为主