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GMP持续工艺的认知与探讨

持续工艺确认与工艺验证的区别

一、确认与验证的区别

1.GMP条款解读一

GMP第一百三十九条：企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过

验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

GMP附录，确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

GMP附录，验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一

系列活动。

结论：“确认”是针对硬件的一系列证明活动、“验证”是针对证明方法可行性的一系列活动。

2.确认与验释

（一）确认（Qualification）

Qualification词义：资格；条件；限制；赋予资格；资质；天分

确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

Qualification含义：证明实体人或物具备完成指定任务的资格/条件的一系列活动。对资格/

性能/能力的肯定，对客观呈现的肯定，有“能力鉴定”之意。

（二）验证（Validation）

Validation词义：确认；验证；校验；检验；批准；生效验证：证明任何操作规程（或方法）、

生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

Validation含义：证明按照新方法做事能够达到预期结果的一系列活动。对新方法的肯定，

对做事结果的肯定，有“根据做出的结果批准新方法生效”之意。

3.GMP条款解读二

GMP第二百二十三条第三款：对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确

认，以确保检验数据准确、可靠；

第四款：检验应当有操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当

与经确认或验证的检验方法一致；

GMP确认与验证附录，第十九条工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够

持续生产出符合预定用途和要求的产品。工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的

重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终

处于验证状态。

从英文的单词中可以看出两者是有区别的，中文的“确认”与“验证”的概念也是有区别的，但

是GMP的其他条款“确认”与“验证”都是针对“方法”的，那么证明方法有效的活动到底是“确

认”还是“验证”？

4.工艺确认解读

processverification

Verification词义：确认；查证；核实；验证

国标与GMP的翻译对比：

从上可以看出，国标上的翻译对Verification和Qualification进行了区分，而制药GMP翻译

中并未区分。所以造成制药人员多年对这两个概念的就是翻译出现了问题。

持续工艺确认：对商业化生产的产品质量进行和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终

处于受控状态的一系列活动。

Verification含义：保证按照已经经过证明有效的方法做事，从而得到与该方法初始状态下等

同的效果。有“核实、比对、证明”之意，是否按既定标准“正确地做事，遵循的是

“因果关系”，即“只有保证正确的过程才能得到正确的结果。

5.总结

Qualification：硬件→性能；Validation（验证）：方法→结果；Verification：方法→过程

质量一致性的基本保障条件：

（1）工艺的一致性；

（2）取样的代表性；

（3）检验的可靠性。

二、持续工艺确认与工艺验证的关系

1.解读

第十九条工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用

途和要求的产品。工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必

要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。

（一）持续工艺确认是工艺验证的一种形式

（二）持续工艺确认可以理解为不停歇的无限批次数的工艺验证。

（三）侧重点不同，持续工艺验证重视的是正确的工艺过程，是否可以得到正确的结果，方

式是与工艺验证时的参数进行核对；工艺验证重视的是结果是否正确，从而证明工艺过程可

行。

2.回顾式验证和持续工艺确认的区别

回顾式验证是断点式，持续确认是累积式，涵盖以前生产过的批次。

2

持续工艺确认的目的

一、GMP附录确认与验证的解