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磷酸奥唑司他治疗库欣综合征临床应用专家共识

【摘要】库欣综合征(Cushing′ssyndrome,CS)为各种病因造成肾上腺分泌过多

糖皮质激素(主要是皮质醇)所致病症的总称,手术为首选治疗方案。对于不适合

手术、拒绝手术或手术未缓解的患者,药物治疗、放疗、垂体手术后未缓解的库

欣病患者双侧肾上腺切除术等其他治疗方法是控制皮质醇水平的重要治疗手段。

磷酸奥唑司他是目前国内唯一获批用于治疗CS的药物,其通过抑制负责肾上腺

皮质醇合成最后一步的11β-羟化酶活性而减少肾上腺皮质醇合成和分泌,在临

床研究中显示出治疗内源性CS的良好疗效及耐受性和安全性。鉴于目前中国临

床医生用药经验尚不丰富,为进一步指导临床合理使用奥唑司他,中国民族卫生

协会重症代谢疾病分会组织相关专家结合临床研究数据、国内外权威指南共识和

临床实践,经过多次讨论、修改,制定了本共识,旨在为中国临床医生提供用药参

考。

【关键词】磷酸奥唑司他;库欣综合征;库欣病;专家共识

库欣综合征(Cushing′ssyndrome,CS)又称皮质醇增多症,本共识中CS指

内源性CS,为各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素(主要是皮质醇)所致,根

据病因可分为促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)依赖性

和ACTH非依赖性,前者包括库欣病和异位ACTH综合征,占病因的70%~80%;后者

是肾上腺原发疾病导致的,包括肾上腺皮质腺瘤或腺癌、肾上腺皮质大结节性增

生等,占20%~30%[1-2]。此外,由于长期应用糖皮质激素类药物导致的类似CS的

临床表现,称为外源性、医源性或类CS[3]。长期皮质醇水平升高导致糖、脂肪、

蛋白质及电解质等代谢紊乱,进而引发一系列病理变化,导致向心性肥胖、皮肤紫

纹、高血压、糖代谢异常、低钾血症等临床表现;还会累及全身多个系统脏器功

能,导致多种合并症或并发症发生风险增加,包括心脑血管疾病、感染、精神疾病、

骨质疏松和骨折等,严重影响患者的生活质量和预期寿命[2,4-5]。若CS患者未

得到及时、充分的治疗,其死亡率较正常人群明显升高,大多数死亡原因为心血管

疾病和感染[6-7]。治疗后仍存在持续性皮质醇增多症的患者与普通人群相比,

标准化死亡率(standardizedmortalityratio,SMR)增加3.8~5.0倍[3]。有研

究报道库欣病患者治疗后总体SMR为2.5,其中高皮质醇血症缓解患者的SMR为1.

9,而治疗后仍存在活动性疾病者的SMR达6.9[8];库欣病合并心血管疾病者的S

MR高达4.2[9]。

尽早使患者体内皮质醇水平恢复并长期维持正常是CS治疗的主要目标[10]。

当高皮质醇血症缓解后,其SMR与年龄匹配的普通人群相当[3]。CS患者应在明

确病因后进行个体化治疗。手术切除分泌过量皮质醇或ACTH的肿瘤通常是多数

CS患者的首选治疗方案[10-11],但仍有部分患者无法通过手术缓解,如文献报

道,有5%~35%的库欣病患者术后复发[12]。不适合或拒绝手术治疗的患者、手术

未缓解或术后复发患者及其他原因无法通过手术达到理想疗效的患者均需要其

他方法治疗[1-3]。

除手术外的治疗手段包括药物治疗、放疗、双侧肾上腺切除术[2]。其中,

药物治疗可用于上述无法通过手术治愈的所有患者,也可用于患者术前控制皮质

醇增多症[11-13],其适用患者类型见表1。放疗需要较长时间逐渐起效,研究报

道其治疗效果可能需要3~10年才能显现[14],期间需药物治疗控制皮质醇增多

症[12]。双侧肾上腺切除术是所有治疗方法均无效后的最终治疗手段,术后患者

须终身服用激素替代治疗,且在某些应激状态下可能导致肾上腺皮质危象[12,1

5]。

可用于治疗CS的药物见附表1,其中降低皮质醇水平的药物包括作用于肾上

腺的皮质醇合成抑制剂[磷酸奥唑司他(文中简称为奥唑司他)、酮康唑、美替拉

酮、依托咪酯]和作用于垂体的垂体靶向药物(生长抑素类似物帕瑞肽、多巴胺受

体激动剂卡麦角林)。作用于靶器官拮抗糖皮质激素受体的米非司酮,可以降低血

糖和血压,但不能降低皮质醇水平[12,16],与奥唑司他作用机制、临床有效性和

安全性及获批适应证均不相同(附表1),是不同类别的药物。其中奥唑司他治疗C

S的有效性和安全性被多项前瞻性、随机对照研究和真实世界研究证实[17-21],

目前已在美国、欧盟、日本等多个国家获批上市[22],并于2024年9月在我国获

批用于治疗成人CS(皮质醇增多症)。奥唑司他是目前国内唯一获批用于治疗CS

的药物,为CS