传染病学-病毒性肝炎.pptx

“It’scloserthanyouthink”isthethemeofthisyear’sWorldHepatitisDay,whichtakesplaceon28July2012Thecampaignfocusesonraisingawarenessofthedifferentformsofhepatitis:whattheyareandhowtheyaretransmitted;whoisatrisk;andthevariousmethodsofpreventionandtreatment

病毒性肝炎

viralhepatitis

汉代，张仲景在《伤寒杂病论》中对黄疸进行了分类，分为黄疸、谷疸、酒疸、女劳疸、黑疸等类型，并认识到该病具有传染性

定义多种肝炎病毒（甲、乙、丙、丁、戊型）所致全身性传染病临床表现：疲倦、食欲减退、厌油、肝功能异常，黄疸急性：甲型，戊型（粪-口传播）慢性：乙型、丙型、丁型（血液、体液传播）→肝硬化，肝癌

一.病原学-甲型肝炎病毒（HepatitisAvirus，HAV）1973年，Feinstone首次发现1987年，获HAV全长核苷酸序列1981年，归于肠道病毒属72型，1993年，归于微小RNA病毒科、嗜肝病毒属

HAV球形，直径27-32nm，32个亚单位组成20面对称性颗粒电镜：实心颗粒（完整HAV，传染性）和空心颗粒(未成熟，不含RNA，抗原性)基因组：单股线状RNA，7478个核苷酸，7个基因型（我国-I型）血清型：1个抗原抗体系统，感染早期-IgM抗体（持续8~12周，6月），既往感染-IgG抗体（长期存在）

HAV易感动物——灵长类（黑猩猩、绒猴、狒狒、恒河猴、猕猴、短尾猴…）1979年，Provostetal在绒猴原代肝细胞培养成功体外培养：Alexander肝癌细胞、二倍体成纤维细胞、猴肾细胞、Vero细胞细胞培养：制备HAV减毒活疫苗

HAV对外界抵抗力强：耐酸碱；室温1周，粪中25℃30天，贝类、淡水、海水、泥土数月；-70~-20℃数年，甘油-80℃长期；耐有机溶剂（4℃20%乙醚24小时）；灭活：60℃30分钟，80℃5分钟，100℃1分钟紫外线、氯、甲醛敏感

流行病学人群流行率：抗HAV（+）80%传染源：急性期患者和隐性感染者粪便排毒期：起病前2周至血清ALT高峰后1周，少数病后30天传播途径：粪-口传播易感人群：抗HAV阴性者（6个月以下婴儿）

发病机制HAV感染早期：HAV大量增殖，轻微破坏肝细胞，激活特异性CD8+T淋巴细胞，直接作用和分泌细胞因子肠道血流病毒血症肝细胞1周2周体外胆汁2周1周肝细胞变性、坏死感染后期：体液免疫——抗HAV通过免疫复合物机制

二.病原学-戊型肝炎病毒（HepatitisEvirus，HEV）1983年，免疫电镜发现戊型肝炎病毒1989年，分子克隆技术获得HEVcDNA20面对称体圆形球形颗粒，直径27~34nm，无包膜基因组：单股正链RNA，全长7.2~7.6kb，3个ORF基因型：至少2型：HEV缅甸株，HEV墨西哥株ORF-1非结构蛋白ORF-2核壳蛋白ORF-3

HEVHEVAg：肝细胞浆抗HEVIgM，3个月——近期感染指标；抗HEVIgG，6~12个月（数年或十余年）HEVRNA：早期粪便和血液

HEV易感动物：黑猩猩、猴类、家养乳猪碱性环境稳定，高热、氯仿、氯化铯敏感

流行病学传染源：同HAV传播途径：同HAV特点：1.粪便污染水源导致暴发流行，不洁饮食引起散发流行；2.隐性感染多见，显性感染多见成人；3.有慢性HBV感染者或晚期妊娠感染HEV病死率高；4.冬春季节高峰；抗HEV短期内消失，少数持续1年以上；

发病机制可能与HAV相似细胞免疫：引起肝细胞主要原因HEV消化道肝内复制胆汁粪便排出体外入侵血流病毒血症

西方医学，最早记录乙型肝炎可能是1883年，德国一家造船厂对工人接种了由人淋巴结制备的牛痘疫苗，发生了黄疸

三.病原学-乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus,HBV)1965年，Blumberg等报道澳大利亚抗原1967年，Krugman等命名为肝炎相关抗原1972年，WHO命名乙型肝炎表面抗原（hepatitisBsurfaceantigen，HBsAg）1970年，Dane等发现Dane颗粒1979年，Galibert等测定乙肝病毒基因组全序列

病原学-HBV属于嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属易感动物：局限，灵长类动物如黑猩猩抵抗力强：热、低温、干燥、紫外线、一般消毒剂均耐受生存期：37℃7天，血清30~32℃6月，-20℃