血脂异常的危险分层与治疗.pptxVIP

01血脂及血脂异常02血脂异常危险分层03血脂异常的调脂治疗

血脂与动脉粥样硬化1913年俄国病理学家尼古拉·安尼茨科夫(NicolaiAnitschkow，1885—1964)通过兔高脂饮食模型首次发现动脉粥样硬化是由胆固醇引发。1863年，德国病理学家Virchow提出“动脉粥样硬化的脂质浸润学说（LipidInfiltrationTheory）”“动脉粥样硬化主要是因血浆脂质水平增高所引起”1950年代起，美国的Framingham研究阐明了冠心病的主要危险因素包括：血脂、高血压、吸烟、肥胖、糖尿病、和不良生活方式，使冠心病的防治征程有的放矢。其中针对血脂的干预治疗对降低心血管风险的贡献最大

动脉粥样硬化-心脑血管疾病的基础病变10岁开始30岁开始40岁开始50岁开始2013年美国AHA指南指出：心脑血管疾病致残致死的患者中，75%以上为动脉粥样硬化性疾病所致动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)已成为一种独立的疾病血脂异常是动脉粥样硬化的重要启动因素血脂异常斑块CVD事件斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损

血脂与脂蛋白胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100血浆中所含脂类的总称主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等，与临床密切的主要是甘油三酯和胆固醇脂质不溶解于血液，为了能够运输，机体将脂质和可溶于血的蛋白质结合在一起，结合的球状巨分子产物称为脂蛋白脂蛋白的核心是甘油三酯和/或胆固醇酯，外裹磷脂、胆固醇和蛋白质（载脂蛋白）图示：VLDL的结构载脂蛋白载脂蛋白

血浆脂蛋白的分类（超速离心法）0.951.0061.021.101.101.202040密度(g/ml)直径(nm)VLDL510IDLCM残粒HDL3HDL2CMLDLsLDLVLDL残粒HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇80%为TCLDL-C：低密度脂蛋白胆固醇50%为TCVLDL：极低密度脂蛋白胆固醇55%为TG；20%为TCIDL：中间密度脂蛋白胆固醇TC:总胆固醇TG：甘油三酯CE：胆固醇酯CM：乳糜微粒90%为TG8060

LDL转运胆固醇到肝外组织细胞HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏CM将食物中的TG从小肠转运到肝脏VLDL转运内源性TG到脂肪及肌肉组织

内皮下聚集的大量泡沫细胞PeterLibby,PaulMRidker,G?ranK.Hansson.Progressandchallengesintranslatingthebiologyofatherosclerosis.NATURE2011(473):317-25氧化LDL-C(而不是胆固醇)是动脉粥样硬化的重要致病因素LDLox-LDL单核细胞粘附至血管内膜巨噬细胞的保护性吞噬作用

动脉粥样硬化的慢性炎症进程LDL氧化LDL巨噬细胞泡沫细胞单核细胞炎症细胞平滑肌细胞

2.GrundySM,etal.ImplicationsofrecentclinicaltrialsfortheNationalCholesterolEducationProgramAdultTreatmentPanelIIIguidelines.Circulation2004;110:227-239.LDL冠心病相对风险(log)1,01,31,72,22,93,74070100130160190LDL-C每变化30mg/dL(0.8mmol/L)冠心病相对风险亦相应改变30%(相对风险为1.0时，LDL=40mg/dl)1,01,82,63,34,14,9(mg/dl)(mmol/l)LDL-C与冠心病相对风险呈对数正相关

HDL-胆固醇:抗动脉粥样硬化作用CockerillGWetal.ArteriosclerosisThrombVascBiol.1995;15:1987-943.抑制粘附分子表达1.促进胆固醇流出2.抑制LDL氧化HDL抑制粘附分子的表达单核细胞粘附分子细胞因子巨噬细胞HDL促进胆固醇流出血管腔HDL抑制LDL的氧化内皮内膜氧化的LDL泡沫细胞

TheEmergingRiskFactorsCollaborationJAMA2009;302:1993-2000HDL-C：流行病学研究中与CVD显著相关单击此处添加小标题68项长期前瞻性研究，N=302,43003单击此处添加小标题大量流行病学研究证实：01单击此处添加小标题HDL-C每升高1mg/dL，心血管病风险降低2-3%02

BMJ2009;338