揭秘自免领域的“网红因子”：IL-17，为何成为全球药企争抢的黄金靶点？.pdf

北京义翘神州科技股份有限公司

揭秘自免领域的“网红因子”：IL-17，为何

成为全球药企争抢的黄金靶点？

01导读

Th1和Th2细胞是T细胞研究的基础，但科研人员一直困扰于为何阻

断Th1/Th2通路后，自身免疫性疾病的炎症仍持续存在？

时间回溯到2005年，董晨教授在《NatureImmunology》期刊提出T

细胞的第三个亚群——Th17细胞，以分泌IL-17为标志。这一发现

打破了传统Th1/Th2细胞理论对免疫反应解释的局限，彻底改写免疫

学教科书。

IL-17的发现不仅解决一直困扰科研人员的炎症机制难题，还为自免

疾病药物开发开辟了新的研究方向。自2014年首个IL-17A单抗司库

奇尤（Secukinumab）获批以来，全球已有7款IL-17相关药物获批

——义翘神州以精品试剂助力您的科研事业！

北京义翘神州科技股份有限公司

上市，用于治疗银屑病、强直性脊柱炎、化脓性汗腺炎等。

自免疾病是免疫系统误将自身抗原识别为“入侵者”而引发的一类疾

病，种类繁多，目前超过100种。靶向免疫细胞蛋白、细胞因子的生

物制剂，以及蛋白激酶的小分子抑制剂，是自免疾病治疗的常用药物。

02IL-17家族：免疫系统的“特种兵”

白介素17（IL-17）家族现在有6个结构相关的细胞因子组成：IL-17A、

IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（即IL-25）和IL-17F。

IL-17受体由5种共享SEFIR结构域的亚单位组成，分别为：IL-17RA、

IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和IL-17RE。IL-17RA是大部分受体的

共同亚单位，特有CBAD结构域。

IL-17家族谱（源自文献：doi:10.1038/s41392-023-01620-3）

除了Th17细胞产生IL-17外，自然杀伤T细胞、CD8T细胞、γδT

细胞、树突状细胞、巨噬细胞、固有淋巴细胞等也能产生这类细胞因

子。此外，有研究发现，髓细胞（如中性粒细胞）在炎症信号的刺激

下也可能产生IL-17。

——义翘神州以精品试剂助力您的科研事业！

北京义翘神州科技股份有限公司

IL-17家族成员既相互独立又紧密协作，在免疫系统中扮演着多样化

的“角色”。IL-17分泌到细胞外后，与特定的受体（IL-17R）结合，

从而进行信号转导。

IL-17A和IL-17F这对家族“双子星”结构相似度55%，是炎症反应

和自免疾病中的“主力军”。它们以同源二聚体或异源二聚体的形式，

与IL-17RA和IL-17RC受体复合物结合，激活下游信号通路，引发一

系列免疫反应。

IL-17A在控制许多真菌和细菌感染方面具有不可替代的作用，但它

也是许多自免疾病和炎症性疾病中的关键致病细胞因子。IL-17F与

IL-17A的功能有重叠之处，也有一些不同。例如在治疗银屑病时，

同时阻断IL-17A和IL-17F比单独阻断IL-17A更有效，但会增加口

腔念珠菌病的发病率。

2019年董晨团队发现孤儿受体IL-17RD直接结合IL-17A，而不是

IL-17F或IL-17A/F二聚体，证明IL-17RD是IL-17A的功能性受体，

有助于开发靶向策略来治疗IL-17A相关的免疫疾病。

IL-17B和IL-17E（也称为IL-25）主要通过IL-17RB受体发挥作用。

IL-17B具有抗炎特性，可限制结肠和过敏性哮喘中的炎症。而IL-17E

可增强肺部的2型细胞因子和嗜酸性粒细胞反应，可能是介导过敏性

气道疾病的细胞因子。

IL-17C与IL-17RA/E复合物结合传递信号。在应对肠道病原体时，

能够促进促炎细胞因子和抗菌肽的产生。IL-17C还能促进肺部的中

性粒细胞增多和炎症基因表达。

——义翘神州以精品试剂助力您的科研事业！

北京义翘神州科技股份有限公司