抗帕金森氏病老年痴呆药物.pptVIP

7.5－羟色胺激动剂PD病人神经中枢会出现5－羟色胺引起的神经传递的机能不良，过量的含血清素的神经传递与多巴胺能相关的运动迟缓有关5－HT1A受体限制色胺的释放，缓和PD病人的运动迟缓。5－HT1A受体刺激可逆转氟哌啶醇引起的帕金森氏样的全身僵硬症抵消PD病人神经传递中黑质纹状体中DA的损失第62页，共120页，星期日，2025年，2月5日沙立佐坦（Sarizotan）具有中枢5-HT1A受体激动作用。沙立佐坦对严重的运动缺陷没有作用，但能90％减少左旋多巴引起的舞蹈病样的运动徐缓临床用于治疗PD和左旋多巴治疗引起的运动徐缓第63页，共120页，星期日，2025年，2月5日结语PD的治疗是极具挑战性的领域研究弄清PD的病理生理学的真正起因和发病机理新剂型的运用未来对PD的治疗一定会有更大进展第64页，共120页，星期日，2025年，2月5日阿尔茨海默病的药物

(Alzheimer’sDisease)简介病因学治疗老年性痴呆药物第65页，共120页，星期日，2025年，2月5日简介老年痴呆症是一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失脑血管性老年痴呆、阿尔茨海默型痴呆、混合型痴呆和其它型第66页，共120页，星期日，2025年，2月5日阿尔茨海默病是老年病人中痴呆的最常见形式以近期记忆障碍，记忆和其他认知功能进行性恶化为主要临床症状脑萎缩、突触的丢失、神经细胞外神经炎斑和细胞内神经原纤维的缠结以及脑血管壁淀粉样变性为主要病理改变的进行性神经变性疾病。生化特点为所有主要神经递质的丢失，主要为乙酰胆碱第67页，共120页，星期日，2025年，2月5日病因学与机体的衰老以及遗传有关遗传因素早老素1和早老素2(PS)淀粉样前体蛋白(APP)基因阿朴脂蛋白E(ApoE)基因非遗传危险因素脑外伤(THI)血胆固醇和高密度脂蛋白过高第68页，共120页，星期日，2025年，2月5日病因学确切的危险因素包括老年、AD家族史、Down综合征及阿朴脂蛋白E的多态性AD是一种复杂的基因病。通过基因分析已确定有三种导致早发家族性AD(FAD)发病的基因，分别位于1、14和21号染色体上;而晚发FAD其发病的遗传“危险因素”位于19号染色体上?第69页，共120页，星期日，2025年，2月5日1.早老素1和早老素2(presenilin，PS)PS1和PS2的蛋白膜的基因译码的变异和FAD的早期发作有关PS基因的突变则为大多数FAD的病因淀粉样前体蛋白(APP)与PS1或PS2进行细胞内细胞-细胞结合。早老素和参加APP合成中的变异形式导致各种β-淀粉样蛋白（Aβ），主要为40-42个氨基酸长度，PS1的变异使得淀粉样病产生的增加，PS1和PS2也影响其它分子外通路，造成细胞死亡第70页，共120页，星期日，2025年，2月5日2.淀粉样前体蛋白(APP)基因APP突变的发现早发FAD患者21号染色体上APP基因发生突变，这一突变致使该基因编码的717号缬氨酸被异亮氨酸、苯丙氨酸和甘氨酸所取代对AD的研究进人了分子遗传学这一崭新的领域。第71页，共120页，星期日，2025年，2月5日APP是一种广泛存在于全身组织细胞、具有膜受体蛋白样结构的跨膜糖蛋白APP分子的大部分位于细胞外，羧基端在细胞质内正常情况下，APP由β分泌酶裂解为可溶性Aβ。单分子的Aβ是一种β折叠的可溶性的多肽，含有28-43个氨基酸残基。基因突变或其他因素可以导致APP氨基酸序列或裂解部位的改变，从而产生易于沉淀的Aβ第72页，共120页，星期日，2025年，2月5日3.阿朴脂蛋白E(ApoE)基因多态型的ApoE基因对于AD的晚期发作是个主要的危险因素,是老年疾病的主要影响因素位于第19号染色体的ApoE基因出现三个等位基因（ε2,ε3,ε4）,ε3是普遍存在的等位基因,存在于78%的高加索人群,ε4等位基因为晚期发作的FAD研究还发现阿朴脂蛋白ε4(ApoEε4)与可溶性Aβ具有很高的亲和力，这种结合也促进Aβ沉淀沉淀的Aβ聚合物对神经元具有毒性作用，可导致神经元的退行性变第73页，共120页，星期日，2025年，2月5日非遗传危险因素虽然具有高比率的遗传危险因素，但与FAD有关的遗传决定因素只有5%头部外伤、中风、高血压、动脉硬化、血栓、血清胆固醇环境危险因素指的是饮食（高胆固醇和/或高卡路里摄取）、抽烟、喝酒、沮丧以及影响心血管和内分泌平衡的长期压力第74页，共120页，星期日，2025年，2月5日1.脑外伤(THI)