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提纲一、蛋白质在动物消化道内的消化和吸收二、氨基酸的分解氨基的代谢氨的进一步代谢转变碳骨架的代谢三、氨基酸及其衍生物的合成
蛋白质在动物消化道内的消化和吸收胃蛋白酶胰液中的蛋白酶:对肽键有一定的专一性-内肽酶:胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶-外肽酶:羧基肽酶A和羧基肽酶B小肠粘膜细胞中的氨基肽酶和二肽酶。
蛋白质在动物消化道内的消化和吸收
蛋白质在动物消化道内的消化和吸收氨基酸转运蛋白、肽酶负责转运氨基酸并把二肽和三肽等水解成游离的氨基酸。
氨基酸的分解氨基的去除脱氨基L-氨基酸氧化酶D-氨基酸氧化酶谷氨酸脱氢酶转氨基联合脱氨基氨的进一步代谢转变碳骨架的代谢生酮氨基酸生糖氨基酸
氧化脱氨基反应
谷氨酸脱氢酶催化的氧化脱氨基反应哺乳动物体内的谷氨酸脱氢酶还受到一种特殊的共价修饰的调节。这种共价修饰是ADP-核糖基化,催化此反应的是一种叫SIRT4的蛋白质,ADP-核糖基的供体是辅酶I。ADP-核糖基化可抑制谷氨酸脱氢酶的活性。
转氨基反应转氨基反应是指一种氨基酸的氨基被转移到一种α-酮酸的酮基上形成一种新的氨基酸和一种新的α-酮酸的过程。催化此反应的酶被称为转氨酶。转氨反应是完全可逆的,因此它既参与氨基酸的降解,又参与氨基酸的合成。转氨酶有多种,但是每一种转氨酶都需要磷酸吡哆醛作为辅基,而且绝大多数转氨酶以谷氨酸作为氨基的供体或者以α-酮戊二酸为氨基的受体。并不是所有的氨基酸都可以发生转氨基反应,Thr,Pro,lys是例外。
转氨酶辅基与酶蛋白之间的连接磷酸吡哆醛赖氨酸侧链
转氨基反应
谷草转氨酶催化的转氨基反应
联合脱氨基反应
铵离子的命运直接排出体外植物将其转变成Asn(Asn合成酶)动物将其转变成Gln(Gln合成酶)尿素或尿酸
N的命运NH4+尿酸尿素+尿酸
植物的氨解毒
动物的氨解毒
谷氨酰胺合成酶(GS)产生生物活性酰胺N大肠杆菌的GS为例,该酶是一种十二聚体蛋白动物的GS参与铵毒的解除,特别在脑细胞.GS受到严格的调控Gln的酰胺N被用于氨基酸、核苷酸和氨基糖的合成。
共受到9种物质的反馈抑制。这9种反馈抑制剂要么是Gln代谢的终产物,要么是氨基酸代谢一般状态的指示剂。上述任何一种抑制剂与酶的结合至少能够部分抑制酶的活性,结合的抑制剂越多,抑制效果就越强。大肠杆菌的GS还受到共价修饰的调节,但共价修饰的方式并不是真核细胞普遍使用的磷酸化,而是腺苷酸化。大肠杆菌GS的调节
大肠杆菌谷氨酰胺合成酶的活性调节
谷氨酰胺合成酶的共价修饰调节
尿素循环尿素是通过尿素循环产生的,它发生在哺乳动物的肝细胞。肝外组织氨基酸分解产生的氨主要通过Gln运输到肝细胞,但肌肉蛋白分解产生的Ala可经血液循环进入肝细胞。此外,在细胞内合成NO的反应中,精氨酸转变成瓜氨酸,后者是尿素循环的中间物。瓜氨酸需要重新转变为精氨酸,以补充被消耗的精氨酸,因此,在使用NO作为信号分子的细胞中含有足够的与尿素循环相关的酶,以维持细胞内精氨酸的供应。
尿素循环
反应1:氨甲酰磷酸的形成尿素循环的准备反应发生在肝细胞线粒体基质,由氨甲酰磷酸合成酶1(CPS-1)催化氨基的活化反应,需要消耗2ATP
反应2:鸟氨酸→瓜氨酸发生在肝细胞线粒体基质,由鸟氨酸转氨甲酰酶催化
反应3:鸟氨酸和瓜氨酸的反向转运发生在线粒体内膜上鸟氨酸进入线粒体,同时瓜氨酸离开线粒体
反应4:精氨琥珀酸的合成发生在细胞质基质由精氨琥珀酸合成酶催化,需消耗2ATPAsp通过此反应为尿素提供了第二个N原子
反应5:精氨琥珀酸的裂解发生在细胞质基质由精氨琥珀酸裂合酶催化
反应6:尿素的形成和鸟氨酸的再生发生在细胞质基质由在精氨酸酶催化
尿素循环的调节别构调节N-乙酰谷氨酸对CPS-1的别构激活,控制了尿素产生的总速率。参与尿素循环各种酶浓度的变化底物浓度的积累诱导酶的表达;产物的积累抑制酶的表达。
C骨架的代谢生糖氨基酸:其他生酮氨基酸:LeuLys生酮兼生糖氨基酸:Trp,Thr,Tyr,Ile,Phe(tttip)
氨基酸碳骨架的代谢
植物和微生物在有合适的N源时能够从头合成所有的20种标准氨基酸。而哺乳动物只能制造其中的10种,这10种氨基酸被称为非必需氨基酸,其余10种氨基酸必需从食物中获取,被称为必需氨基酸。任何氨基酸合成的前体都来自于糖酵解、TCA循环或磷酸戊糖途径,其中N原子通过Glu或Gln进入相关的合成途径,而合成的场所有的在细胞液,有的在线粒体。按照各氨基酸合成前体的性质,所有的氨基酸可分为5大家族。氨基酸的生物合成
氨基酸的衍生物及其生物功能
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