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心境障碍的生物节律

和相关治疗研究进展

主要内容流行病学研究临床研究：1.睡眠觉醒周期2.体温3.神经内分泌系统1)皮质醇；2)褪黑激素相关治疗：1.光照治疗2.睡眠剥夺治疗3.新型药物治疗阿戈美拉汀（agomelatine）讨论

流行病学研究失眠人群中伴有抑郁症状的占40%-60%，可以诊断抑郁症的占10%-25%。在处于抑郁发作期的患者中，80%的人伴有失眠症状。一项日本的研究发现CES-D评分较高（≥25）与睡眠时间减少和增多、入睡困难和维持睡眠困难相关。目前缺乏对心境障碍患者的睡眠觉醒周期异常以及是否存在生物节律障碍的流行病学研究。

临床研究睡眠-觉醒周期已有的研究表明，双相障碍患者不论在抑郁相还是躁狂相，都有着与单相抑郁症患者类似的睡眠节律改变。包括减少的睡眠时间、缩短的REM潜伏期、缩短的3-4期NREM和衰减的delta脑电活动。最近的研究表明缓解期的双相障碍患者与正常对照相比在睡眠持续时间、睡眠定时和活动模式上存在更大的可变性。

临床研究睡眠-觉醒周期影响抑郁发作期的睡眠变化的因素：1.年龄和性别似乎会影响慢波睡眠。2.REM潜伏期不仅受年龄的影响，也与临床症状的严重程度、是否存在精神病性症状以及患者是否住院有关。3.抗抑郁药物的治疗也会抑制REM睡眠，而心境稳定剂没有这种作用。

临床研究体温在抑郁状态下，人体的体温调节功能也会受到损害。正常人的体温存在一定的昼夜节律，在黎明时体温开始上升并逐渐升高，傍晚时逐渐开始下降直至第二天的黎明。研究显示，抑郁症患者往往存在夜间体温的增高以及更高的日平均体温。在抑郁症的临床症状缓解以后，体温的昼夜节律也随之恢复正常。

临床研究神经内分泌系统一、皮质醇：皮质醇水平受中枢NE能和5-HT能系统的调节。抑郁症患者往往存在中枢NE能的低下，因而导致HPA轴功能脱抑制性亢进，引起高皮质醇血症。皮质醇能激活肝脏酪氨酸氨基转移化酶以及色氨酸吡咯化酶。

临床研究神经内分泌系统一、皮质醇：皮质醇分泌有昼夜节律，正常人皮质醇水平在凌晨3-5点开始升高，至上午9-10点达高峰，随着睡眠的开始逐渐降低，在睡眠的第一期达到最低点。皮质醇有唤醒作用，这就可以解释抑郁症患者的早醒现象。而皮质醇水平的晨高暮低也可以解释抑郁症症状的晨重夜轻。

临床研究神经内分泌系统一、皮质醇：Keller等回顾了以往研究后发现40%-60%的抑郁症患者存在HPA轴活动的异常，这种异常与每日的皮质醇分泌异常有关。抑郁症患者在整个昼夜循环中皮质醇始终保持在较高水平，而且有时候夜间的皮质醇水平的升高时间会提前出现。有研究显示抗抑郁药物就是通过降低HPA轴活性而起效的。

临床研究神经内分泌系统二、褪黑激素：褪黑激素是在夜间由松果腺分泌的，它释放的时间已经被用来作为人体昼夜节律分期的一种标志（定时器）。正常人中，褪黑激素在夜间达到高峰。在灯光暗淡的条件下，大约在临睡前2小时褪黑激素的内源性释放开始出现。许多抑郁症患者存在褪黑激素释放的延迟表明了昼夜节律分期的延迟。

相关治疗理论基础哺乳动物的生物节律主要是由位于下丘脑视交叉上核（SCN)的核心生物钟进行调节的。这种生物节律的启动是由光线和一种非可塑性的调节途径来调节的，而对它起推动作用的是来自中缝核的5-HT能输入和松果腺分泌的褪黑激素。在这里大脑的5-HT浓度很高，而且5-HT2C受体高度表达。

相关治疗光照治疗基于光线对于生物节律的启动作用，光照治疗被认为是一种有效的治疗心境障碍的手段，无论是单用还是辅助其他治疗，且不良反应少。最常用的光线是白光，其疗效显著优于绿光。早晨的亮光治疗比夜晚治疗更有效。给予光照的时间以半小时至2小时为宜。最近研究报道，光照治疗对于预测和促进非季节性抑郁症患者对SSRIs的疗效方面非常有效。

相关治疗睡眠剥夺治疗睡眠剥夺治疗也许可以为心境障碍的快速治疗机制提供一些有价值的线索。睡眠剥夺治疗已经在60多项研究中被用来治疗世界范围内超过1000名的抑郁症患者，而且被一致地认为在大约40%-60%的抑郁症患者中可以快速(24-48小时内)地逆转抑郁症状。睡眠剥夺治疗包括全部睡眠剥夺和部分睡眠剥夺(比如快动眼睡眠剥夺)。

相关治疗睡眠剥夺治疗到第二天早晨，大约半数的抑郁症患者会经历一种戏剧性的可持续一整天的心境好转。这种好转还往往