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本文用高效液相色谱法测定呼吸系统感染小儿静脉滴注:氨苄青霉素(ampicillin，AMP)SHLP的代表成分绿原酸(chiorogenicacid，CHA)尿含量，观察其药物动力学变化，为临床合理应用两种药物提供依据。第62页，共118页，星期日，2025年，2月5日1.1药剂与仪器SHLP（哈尔滨中药二厂，980120），注射用AMP钠（齐鲁制药厂，980510），CHA与AMP标准对照品（中国药品与生物制品检定所）510-U6K-490E-Baseline810高效液相色谱系统（Waters公司），色谱柱及预柱（中科院大连化学物理研究所），2101-PC紫外分光光度仪（Shimadzu公司）；AT-130色谱柱保温装置（天津科学仪器公司）。第63页，共118页，星期日，2025年，2月5日1.2对象住院小儿患者共26例（男14例，女12例），年龄3~8岁，平均（5.82.5）岁，体重10~31kg，平均(22.9)kg，均为呼吸系统感染，肝、肾等主要脏器功能正常，用药前未服用除解热镇痛以外的药物。第64页，共118页，星期日，2025年，2月5日1.3给药与取样方法患者按实际治疗需要给药，静脉滴注SHLP60mg/kg或(和)AMP150mg/kg，溶于注射用水、生理盐水或5％葡萄糖注射液约150m1中，滴速为(305)滴/min。自开始滴注计算，收集患者0~2h、2~5h、5~8h、8~12h和12~24h的尿液，记录体积后，取适量存于低温冰箱内。第65页，共118页，星期日，2025年，2月5日1.4高效液相测定方法1.4.1色谱条件柱填料SepherisorbC18(5μm，4mm150mm，45℃)，预柱填料YWGC18；用序贯单纯形法确定流动相各组分比：目标函数为色谱图分离度，决策变量数n=3，甲醇为变量1，磷酸二氢钾为变量2，pH为变量3，最后加水（因变量）至1L，由四个点组成单纯形。经过24次压缩收缩找到最佳配比点：流动相为50%甲醇水溶液，内含0.68g/L磷酸二氢钾，并用磷酸调pH至3.0，流速1.2ml/min；检测波长276nm（190~600nm紫外扫描确定），检测灵敏度0.005Aufs。第66页，共118页，星期日，2025年，2月5日第67页，共118页，星期日，2025年，2月5日1.4.2标准曲线制备精密称取CHA对照品5mg，AMP对照品10mg，用甲醇定容至10ml，精密量取此液0.1ml，再用乙腈定容至10ml，作为对照品贮备液；分别精取贮备液适量，45℃时氮气流吹干，分别加入正常人尿0.5ml，制成含CHA0.5，1，2,5，8，12，16mg/L和AMP1，2，4，10，16，24，32mg/L的系列浓度尿溶液，用乙腈稀释10倍，3000r/min离心3min，离心后取上清液10μl进样。用Baseline810色谱处理系统对浓度C和峰高H进行线性回归得标准曲线方程。1.4.3方法质量控制进行加样回收率、日内和日间误差以及最低检测限的测定。第68页，共118页，星期日，2025年，2月5日1.5样品检测分别精取贮存的尿样0.5ml，用乙腈稀释10倍，3000r/min离心3min后取上清夜10μl进样，用Baseline810色谱处理系统计算浓度根据时间-尿药浓度结果用Wagner-Nelson法计算主要药物动力学参数，组间（s）比较用成组t检验。第69页，共118页，星期日，2025年，2月5日结果7人单用SHLP，8人单用AMP，}经统计学分析,3组间的11人合用两药有关指标无明显差异。经测定，发现两药合用后的24h排出率较单用时有明显下降（P0.05），CHA由（51.715.6）%下降至(42.112.2)%AMP由（76.320.5）%下降至(62.319.3）%，但在各时间段下降程度并不成比例。尿药浓度和排出率结果见表12-16。第70页，共118页，星期日，2025年，2月5日表12-16CHA和AMP尿浓度（mg/L）和排出率（%）测定结果（s）组别药物0~2h2~5h5~8h8~12h12~12hSHLP7CHA浓度9.5±3.410.4±4.015.7±4.811.2±3.63.8±1.115.4±4.7排出率5.6±2.67.5±3.112.7±4.912.9±3.913.0±4.751.7±15.6AMP8AMP浓度20.5±4.627.6±5.742.36±9.82