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几类疾病模型的动力学分析及其控制研究

摘要

疾病分为传染病和非传染病，广泛存在于我们的生活中，危害着人类的健康。因

此，分析疾病发病机理，揭示疾病传播规律，预测疾病变化和发展趋势，寻求疾病预

防和控制的最优策略，是非常重要的研究课题。本课题以疾病的传播机理和细胞间的

相互作用为理论基础，研究多种群模型的动力学行为和控制措施。从宏观角度，以多

菌株登革热模型和新型冠状病毒模型为例，分别研究不同类型和同类型的多种群模型

的动力学特征和控制效果；从微观角度，以肿瘤免疫模型为例，研究多细胞种群模型

的动力学行为并评估治疗效果。具体内容如下：

(1)多菌株登革热模型的控制与研究

由于人类个体感染五种登革热菌株中的一种菌株后，会对该种菌株产生终身免

疫，并对其他菌株产生暂时的交叉免疫，所以，本文将人类和蚊子的交叉免疫状态及

潜伏状态纳入到仓室模型中。本文证明了无病平衡点的全局渐进稳定性和局部渐近稳

定性、仅存在一个菌株的两个边界平衡点的局部渐近稳定性、以及两个菌株共存情况

下模型的内部平衡点的存在唯一性。此外，本文研究了后向分支的存在。通过对模型

进行敏感性分析，本文评价了各参数对基本再生数的影响，并根据庞特里亚金极大值

原理，在考虑相应成本的前提下，优化了抑制登革热传播的策略。数值模拟结果表

明，如果降低经济成本，全部控制实施的时间会变长，则更有助于缓解登革热病毒的

传播。

(2)肿瘤免疫模型的控制与研究

树突状细胞(DC)疫苗和免疫检查点抑制剂(ICIs)在形成肿瘤细胞(TCs)的免疫反

应中起着至关重要的作用，被广泛应用于癌症免疫治疗。定量评估这些疗法的有效性

对于优化治疗肿瘤的策略至关重要。基于DC疫苗和ICIs联合治疗黑色素瘤的背景，

本文建立了一个新的模型，研究TCs与免疫系统之间的动态相互作用，并分析免疫

治疗的潜在机制。首先，本文基于自然增殖与免疫抑制的比值，确定了TCs生长的

阈值参数。其次，证明了无肿瘤、肿瘤优势和肿瘤免疫共存平衡态稳态的存在性和局

部渐近稳定性，并确定了所提模型的Hopf分支的存在性。此外，全局敏感性分析的

结果显示，TCs的生长与DC疫苗的注射率、CTLs的激活率和TCs的杀死率有很强

的相关性。最后，通过数值模拟测试了多种单一疗法和联合疗法的疗效。研究结果表

明，DC疫苗可以减缓TCs的生长，ICIs可以抑制TCs的生长，这两种疗法都可以延

长患者的生存期，并且DC疫苗和ICIs联合治疗有望根除TCs。

哈尔滨工程大学博士学位论文

(3)新型冠状病毒模型的控制与研究

2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)对全球人类健康安全构成严重和紧迫的威

胁。为应对COVID-19大流行，许多国家实施了非药物干预(NPIs)措施，包括关闭工

作场所和学校、个人防护、保持一定的社交距离、追踪密切接触者、检测、居家隔离

和集中隔离等。为了评估这些NPIs在缓解COVID-19传播方面的有效性，本文基于

英国疫情的流行趋势，建立了一个仓室模型，以时变的传播率、接触率、因病死亡

率、隔离密切接触者比例和住院率，模拟COVID-19在英国的传播动态。本文主要利

用马尔可夫链蒙特卡罗方法对五个阶段的新增确诊病例数和新增死亡人数进行拟合，

量化分析了NPIs的有效性。研究发现，如果传播率、接触率和住院率与最严格的第

二阶段NPIs的传播率、接触率和住院率近似相等，且被隔离的密切接触者比例增加

3%，则疫情最早将在2021年1月12日结束，最终累计确诊病例约为153.3万人，最

终累计死亡人数约为5.561万人。

本课题基于种群动力学理论，对登革热病毒和新型冠状病毒的传播动态以及肿瘤

细胞和免疫系统之间的相互作用进行了理论研究和数值模拟，不仅解释了免疫治疗肿

瘤的工作机制，也为登革热病毒和新型冠状病毒控制策略的选取提供了新的见解。

关键词:登革热病毒;肿瘤免疫模型;新型冠状病毒肺炎;稳定性分析;最优控制分析

几类疾病模型的动力学分析及其控制研究

Abstract

Dis