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重温Nature系列经典综述，盘点JAK激酶

在自免疾病领域的研究新进展

前言

自免疾病的核心特征是免疫系统错误的攻击自身组织，导致T细胞和

B细胞异常激活，进而产生自身抗体并引发持续的炎症反应和组织损

伤。自免疾病影响广泛，可能累及身体任何器官或系统，如皮肤、关

节、神经、肾脏等，影响全球3%-5%的人群，种类超过100种，且发

病率呈上升趋势。

传统治疗方法虽然在一定程度上缓解症状，但存在疗效有限、副作用

明显、出现耐药等问题，例如，长期使用糖皮质激素会引发骨质疏松、

血糖升高等副作用。因此深入探究炎症与自免疾病的发病机制，寻找

更精准、更安全的治疗方法，是医学界迫在眉睫的重大课题。

义翘神州上线全新的自免疾病研究解决方案，涵盖近50种自免疾病

的科研试剂，包括靶点蛋白、细胞因子、激酶，以及生物标志物。旨

在通过高质量的工具，推动自免疾病的靶向治疗开发和早期检测。

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01激酶——免疫调控的核心枢纽

激酶在细胞信号传导过程中具有重要作用，参与细胞周期、生长、分

化、代谢、凋亡等关键过程。激酶通过促进蛋白质相互作用、易位或

改变蛋白质构象，将细胞外信号转化为胞内信号。在免疫系统中，激

酶参与免疫细胞的发育、激活、迁移以及细胞因子表达等多个环节。

T细胞、B细胞和先天免疫细胞表达不同类型的细胞因子受体和多链

免疫识别受体（如TCRs、BCRs、FcRs、NKRs、CLRs）。受体利用磷酸

化或通过衔接分子与激酶相连，激活免疫初始步骤。参与免疫信号转

导的激酶有受体酪氨酸激酶、受体丝氨酸激酶、非受体酪氨酸激酶（如

JAK、SRC、SYK、TEC等）以及丝氨酸-苏氨酸激酶。

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主要激酶家族和免疫受体信号

（源自文献：doi:10.1038/s41577-023-00877-7）

在自免疾病中，激酶调节免疫细胞活化、炎症反应和信号通路。

激酶小分子抑制剂在自免疾病治疗领域前景广阔，比如小分子抑制剂

口服方便且组织渗透性较好，比大分子生物药更具优势。JAKs、IRAK4、

RIPK、BTK、SYK、TPL2等小分子抑制剂开发已取得较大进展，但设

计具有靶向选择性和最小脱靶效应的激酶抑制剂仍是极具挑战的工

作。

02JAK——细胞因子信号转导的关键

自免疾病产生与机体内炎性细胞因子合成和释放的失衡密切相关。参

与其中的炎性细胞因子有白介素IL-2、IL-6、IL-12、IL-21、IL-22、

IL-23、干扰素IFN-γ等。

JAK激酶家族能够转导来自这些细胞因子受体的信号，参与多种自免

疾病的形成。如IL-6信号通路的异常激活与类风湿关节炎（RA）、系

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统性红斑狼疮（SLE）等相关，而JAK正是IL-6受体下游信号转导的

关键激酶。

JAK抑制剂与自免疾病（源自文献：doi:10.1016/j.jaci.2021.08.010）（部分

图注：GCA：巨细胞动脉炎；IBD：炎症性肠病；PsO：银屑病；RA：类风湿关节

炎；SSC：系统性硬化症；SLE：系统性红斑狼疮；SS：干燥综合征；SpA：银屑

病关节炎）

JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，其中TYK2是当下自免研究

领域的热门靶点。TYK2在IL-12、IL-23信号通路中发挥重要作用。

IL-23是促进Th17细胞分化和功能的关键细胞因子，与银屑病（PsO）、

炎症性肠病（IBD）等炎症疾病发生相关。JAK抑制剂作用于信号通

路下游，具有广谱性。

研究表明，JAK抑制剂能够有效缓解RA患者症状，如