凝血酶响应性改性表面涂层的制备及性能研究分析 材料学专业.docVIP

目录

TOC\o1-3\h\z\u摘要 1

Abstract 2

第一章前言 4

1.1生物材料表面诱导的血栓形成 4

1.1.1材料表面诱发血栓 4

1.1.2纤溶过程 4

1.2表面改性策略 5

1.2.1生物惰性表面 5

1.2.2生物活性表面 6

1.2.3促内皮化表面 7

1.2.4血栓应激性抗血栓策略 8

1.3课题提出 9

1.3.1研究目的及意义 9

1.3.2研究内容及方案 10

第二章实验部分 11

2.1实验材料 11

2.1.1试剂与药品 11

2.1.2实验设备 12

2.2实验过程 12

2.2.1肝素-聚赖氨酸纳米颗粒的制备与表征 12

2.2.2硅片表面涂覆多巴胺 13

2.2.3表面负载两种纳米颗粒 14

2.2.4混合纳米颗粒改性表面的表征 14

2.2.5硅改性表面的溶栓测试 15

2.2.6改性表面内皮细胞增殖与黏附实验 15

第三章结论与分析 16

3.1肝素-聚赖氨酸纳米颗粒（HPs）的制备及两种纳米颗粒的粒径测试 16

3.2纳米颗粒改性表面的表征 16

3.2.1纳米颗粒改性表面浸润性 16

3.2.2凝血时间测试 17

3.3凝血酶响应性酶活性测试 18

3.4材料表面内皮化实验 19

结论 21

参考文献 22

致谢 24

摘要

血液接触材料，在临床医学和生物技术领域已经得到了广泛的应用，如冠状动脉支架，心脏瓣膜，血液透析器，心肺旁路系统等。

异体材料的植入会不可避免地导致血栓的形成，这是血液接触装置植入失败的主要原因，因此提高生物材料的血液相容性显得极其重要。

目前已经开发了一系列用于提高血液相容性的生物材料改性表面技术，包括生物惰性表面、生物活性表面和促内皮化表面。

在材料表面引入具有抗凝/抗血栓活性物质是最常用的抗血栓改性策略，然而，在复杂的血液环境中，抗凝/抗血栓物质的活性往往无法有效维持，而且在正常的血液环境中持续激活抗凝/抗血栓机制，则存在导致凝血功能紊乱的潜在风险。血管内皮层是已知的唯一真正意义上的抗凝血表面，但促进材料表面的内皮化往往需要较长时间。一种理想的抗血栓材料表面，应该能够在应用早期的正常血液环境中维持一定的生物惰性，抵御血液物质与表面的非特异性相互作用，而在凝血反应发生时，及时启动抗凝血/抗血栓活性功能，阻断血栓形成的途径。最后，在材料应用的过程中，表面不断形成内皮，从而满足长期应用中的血液相容性需求。

为了在材料表面实现上述理想的抗血栓过程，本论文的研究内容主要是将具有血栓应激性纤溶功能的t-PA纳米胶囊和与具备抗凝血与促内皮化性质的肝素-聚赖氨酸纳米胶囊相结合，共同接枝到被多巴胺包被的材料表面上，制备基于凝血酶响应性的多功能改性表面涂层。

如此修饰的表面除了具备上述凝血酶响应性纤溶活性以外，在肝素组分的作用下，还能够有效延长血栓形成时间，并促进内皮细胞的粘附与生长。该涂层有望在实际应用中满足材料与血液接触不同阶段的不同抗血栓需求。

关键词：抗血栓，纤溶，促内皮化，t-PA，肝素

作者：谭勇

指导教师：李丹副教授

Abstract

Bloodcontactmaterialshavebeenwidelyusedinclinicalmedicineandbiotechnology,suchascoronarystents,heartvalves,hemodialyzers,cardiopulmonarybypasssystemsandsoon.

Implantationofforeignmaterialswillinevitablyleadtotheformationofthrombus,whichisthemainreasonforthefailureofbloodcontactdeviceimplantation.Therefore,itisextremelyimportanttoimprovethebloodcompatibilityofbiomaterials.

Aseriesofbiomaterialmodifiedsurfacetechnologiesforimprovingbloodcompatibilityhavebeendeveloped,includingbio-inertsurfaces,bioa