拟肾上腺素药0.pptVIP

第十章拟肾上腺素药长沙医学院药理教研室?2.过敏休克首选拟肾上腺素药物分类α、β受体激动药休克定义:身体的循环系统无法维持细胞的灌流及功能之需要亦即身体的微细循环功能不足所引发的病理生理的变化最终結果:细胞膜功能喪失细胞代谢异常及细胞死亡休克的分类：1、过敏性休克(肾上腺素)2、出血性休克（补液多巴胺、酚妥拉明3、心源性休克（多巴胺、酚妥拉明）4、感染性休克（阿托品、异丙肾上腺素、多巴胺、酚妥拉明）5、神经性休克（去甲肾上腺素）【体内过程】1．吸收口服：在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时：因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。2、分布静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。3、摄取摄取1和摄取24、代谢COMT和MAO广泛存在于许多组织，肝脏是NA的主要代谢器官。大部分转变为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA），少部分结合。5、排泄经肾脏排泄，VMA为主、结合物、原形【药理作用】对α受体有强大的激动作用对β1心脏受体作用较弱对β2受体几无作用1、心脏

直接兴奋作用（β1受体）

心肌收缩力增强，传导加速，心肌耗氧量增加。

整体：

1）外周阻力↑→心脏射血阻力↑→心

输出量不变或降低。

2）血压↑→心率↓

3）剂量过大→心律失常（较AD少见）3、血压升高小剂量：心脏兴奋→收缩压↑舒张压升高不明显，脉压加大较大剂量：收缩压↑血管强烈收缩，舒张压↑脉压变小2、血管1）α1受体激动→小血管收缩2）心脏兴奋，代谢物↑血压↑→灌注压↑冠脉舒张,血流量增加【临床应用】1、休克神经性休克早期血压骤降时，补足血容量后，血压仍不能回升，小剂量静滴NA，保证心、脑等重要脏器的血液供应，暂时措施现主张合用α阻断剂2、上消化道出血NA使食管和胃粘膜收缩，产生止血效果。【不良反应】1、局部组织缺血坏死静滴时间过长、浓度过高或药液漏出血管。停止注射热敷α阻断剂2、急性肾功衰竭肾血管收缩，产生肾功能损害【禁忌证】高血压、动脉硬化、冠心病、肾病患者、严重微循环障碍病人间羟胺又名阿拉明特点：1、直接作用和间接作用（置换）2、不易被MAO破坏，作用较持久3、易产生快速耐受性4、对肾血管的收缩作用比NA弱，很少产生心律失常。代替NA用于各种休克早期和低血压状态去氧肾上腺素又名新福林1、选择激动α1受体（对α2β1β2几乎无作用）肾血流量减少明显，作用时间久，不用于抗休克用于麻醉所致的低血压。2、血压↑→反射性迷走神经兴奋用于阵发性室上性心动过速3、扩瞳（不引起眼内压增高和调节麻痹）用于眼底检查（快速短效的扩瞳药）第三节β受体激动剂β1和β2受体激动药异丙肾上腺素β1受体激动药多巴酚丁胺【药理作用】对β受体有很强的激动作用对β1和β2受体选择性很低对α受体几乎无作用异丙肾上腺素1．对心脏的作用激动心脏β1受体，心收缩力增强心率加快、传导加速，心输出量增加。对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。2．对血管和血压的影响舒张血管作用，血压下降；主要是使骨骼肌血管舒张（激动β2受体）对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱冠脉流量小剂量增加，大剂量由于强烈扩张静脉血管，回心血量减少，冠脉灌注压降低。3.缓解支气管平滑肌痉挛激动β2受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，久用可产生耐受性。4、其他：血中游离脂肪酸↑、血糖↑【临床应用】1．支气管哮喘2．房室传导阻滞治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。3．心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。4、感染性休克补足血容量的基础上，兴奋心脏、增加心