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四环素工艺流程全解析

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目录

CATALOGUE

02.

发酵工艺控制

04.

提取纯化阶段

05.

精制与干燥

01.

03.

预处理工艺流程

06.

质量验证体系

菌种制备工艺

01

菌种制备工艺

PART

筛选标准

根据产品的特性和生产工艺要求,选择合适的生产菌种,需考虑菌种的遗传稳定性、生产性能、产物质量等因素。

保藏方法

采用适宜的保藏方法,如低温、干燥、真空等,保证菌种的活力和遗传稳定性,同时避免菌种变异和污染。

菌种筛选与保藏

斜面活化培养

斜面培养基

选择合适的斜面培养基,满足菌种的生长需求,同时避免产生不利的代谢产物。

培养条件

设定适宜的培养条件,如温度、湿度、光照等,以促进菌种的生长和繁殖。

活化次数

根据菌种特性和生产工艺要求,确定活化次数,以保证菌种的活力和生产性能。

选择合适的种子液培养基,满足菌种的生长需求,同时促进菌种的生长和繁殖。

设定适宜的培养条件,如温度、pH值、溶氧量等,以保证菌种的生长速度和代谢产物的产生。

根据生产工艺要求,确定种子液的浓度,以保证接种量和生产规模的一致性。

要求种子液纯净、无杂菌、活力强,以保证后续发酵过程的稳定性和产物质量。

种子液制备标准

种子液培养基

培养条件

种子液浓度

种子液质量

02

发酵工艺控制

PART

发酵培养基配置

碳源选择

选用葡萄糖、麦芽糖等易于被菌体利用的碳源,提供菌体生长和四环素合成的能量。

02

04

03

01

无机盐与微量元素

添加铁、锌、铜等微量元素和无机盐,满足菌体生长和四环素合成的需要。

氮源选择

无机氮源如铵盐、硝酸盐等,有机氮源如玉米浆、蛋白胨等,提供菌体生长所需的氮元素。

培养基pH值调整

通过添加酸碱物质调整培养基的pH值,使其适合菌体生长和四环素合成。

接种量与参数设定

接种量控制

根据发酵罐的容量和菌体生长速度,确定合理的接种量,避免菌体过多或过少影响发酵效果。

接种时间选择

在种子培养至对数生长期时,选择适当的接种时间,保证菌体活力。

接种方式与方法

采用无菌接种技术,如火焰接种、过滤接种等,防止杂菌污染。

发酵参数设定

包括温度、pH值、溶氧量等,根据菌体生长和四环素合成的需求进行设定。

溶氧与温度调控

溶氧量控制

通过调节搅拌速度、通气量等方式,保持发酵液中的溶氧量在适宜范围内,满足菌体生长和四环素合成的需求。

温度控制

发酵过程中的观察与调整

根据菌体生长和四环素合成的温度特性,制定合理的温度控制策略,确保发酵过程处于最适温度范围内。

定期取样检测发酵液中的菌体浓度、四环素含量等指标,根据检测结果及时调整溶氧和温度等参数,确保发酵过程处于最佳状态。

1

2

3

03

预处理工艺流程

PART

常用硫酸、盐酸等无机酸,以及乙酸等有机酸。

酸化剂选择

需精确控制酸化过程中的pH值,避免四环素结构破坏。

pH值控制

01

02

03

04

提高四环素在发酵液中的溶解度,便于后续提取。

酸化目的

根据发酵液成分和酸化剂种类,确定最佳酸化时间。

酸化时间

发酵液酸化处理

采用板框压滤、离心分离等方法,去除发酵液中的菌体、蛋白质等固体杂质。

对滤液进行进一步处理,如调节pH值、加入絮凝剂等,以便更好地去除细小杂质。

关注固液分离效率,确保四环素损失最小化。

根据生产规模和处理要求,选择合适的固液分离设备。

固液分离技术要点

过滤

滤液处理

分离效率

设备选型

吸附法

利用活性炭、大孔树脂等吸附剂,吸附去除发酵液中的色素、蛋白质等杂质。

沉淀法

通过加入化学试剂或改变溶液条件,使杂质沉淀析出。

膜分离技术

利用超滤、纳滤等膜分离技术,去除大分子杂质和微粒。

去除效果评估

通过检测四环素浓度和杂质含量,评估杂质去除效果。

杂质初级去除

04

提取纯化阶段

PART

溶媒萃取操作规范

溶媒选择

根据四环素特性,选择合适的溶媒进行萃取,保证目标产物的溶解度。

溶媒用量

合理控制溶媒用量,避免过度使用造成后续处理困难。

萃取温度

在适宜的温度下进行萃取,以提高萃取效率。

搅拌强度

适当控制搅拌强度,确保溶媒与物料充分接触。

脱色剂选择

根据四环素颜色及杂质性质,选择合适的脱色剂进行脱色处理。

脱色与结晶控制

01

脱色条件控制

在适宜的温度、pH值等条件下进行脱色,以达到最佳脱色效果。

02

结晶过程控制

通过调节温度、搅拌速度等参数,控制结晶速度和结晶形态,提高产品质量。

03

结晶后处理

对结晶进行过滤、洗涤等处理,去除残留杂质,提高产品纯度。

04

01

02

03

04

通过化学分析或仪器分析方法,测定中间体中的有效成分含量,确保产品符合标准。

中间体质量检测

含量测定

采用卡尔费休水分仪等方法,检测中间体中的水分含量,避免水分对产品稳定性的影响。

水分检测

对中间体中的杂质进行定性定量分析,确保杂质含

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