抗生素的药代及药效动力学特点.pptVIP

**对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没有浸润到组织细胞。**由于传统的抗生素特征性地不在细胞中蓄积，因此组织浓度一般都要比血清浓度低。以?-内酰胺类为例，组织/血清浓度比率低于1.1。1.Omnicef[packageinsert].NorthChicago,Ill:AbbottLaboratories;2000.**阿奇霉素为氮环内酯类抗生素是大环内酯类抗生素的衍生物其分子式为C38H72N2O12，分子量为748.001其化学结构与红霉素大不相同，阿奇霉素为红霉素衍生物，在红霉素内酯环中9a位置上的羰基被甲氨基取代2，并增加一个碳原子使阿奇霉素成为15元环结构3。上述化学结构上的改变使阿奇霉素对酸的稳定性比红霉素强4，从而提高了其口服生物利用度，降低其对胃肠道动力的刺激作用，因此，与红霉素相比，其胃肠道不良反应较低5。1HoepelmanIMetal.IntJAntimicrobAgents.1995;5:145-167.2PetersDHetal.Drugs.1992;44:750-799.3BrightGMetal.JAntibiot.1988;41:1029-1047.4FieseEF,SteffenSH.JAntimicrobChemother.1990;25(supplA):39-47.5ItohZetal.AmJPhysiol.1985;248(3Pt1):G320-G325.**阿奇霉素给药后自小肠快速吸收，成人单剂口服500mg后，生物利用度约为37％。1阿奇霉素吸收后，血清药物峰浓度为0.4mg/L，然后以多室模型逐渐下降。1阿奇霉素的消除半衰期长达68小时，与血清蛋白结合率低，且呈非线性结合，血清浓度为1mg/L，蛋白结合率为7％，血清浓度0.02到0.05mg/L，蛋白结合率为50％。超过50％的阿奇霉素以原形从胆汁中排泄2，口服剂量的4.5％经尿液排泄1。研究发现肾功能损害者使用阿奇霉素不必调整给药剂量。研究发现轻到中度肝功能损害者使用阿奇霉素也不必调整给药剂量4。1FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1990;25(supplA):73-82.2HoepelmanIMetal.IntJAntimicrobAgents.1995;5:145-167.3HofflerDetal.Infection.1995;23:356-361.4MazzeiTetal.JAntimicrobChemother.1993;31(supplE):57-63.**和传统抗生素不同，单剂500mg口服3天后血清仍然能测到药物浓度。****口服给药后，阿奇霉素快速吸收入血。1.FouldsGetal.Selectionofdoseregimensofazithromycin.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.**口服给药后，阿奇霉素快速吸收入血。1.FouldsGetal.Selectionofdoseregimensofazithromycin.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.**阿奇霉素单剂500mg口服后，药物从血清中以多相的方式被清除(图5)。起初血浆药物浓度快速降低是药物快速分布相，随后是二次分布相和清除相。终末清除相的特征是阿奇霉素从组织房室向血管房室转移，并从肝和肠两条途径清除。500mg单剂口服后，终末血清半减期可能超过40小时。**阿奇霉素平均组织半减期为2～4天。然而，500mg单剂给药后4天，前列腺中的浓度仍可达0.8～2.3mg/kg，肺组织中可达2.3～8.1mg/kg，女性生殖系统组织中可达0.27～1.48mg/kg。在扁桃体组织中，第4天阿奇霉素浓度为0.26～2.0mg/kg，1周后仍可检测到。**对组织浓度和组织半减期的分析为每日给药1次、疗程5天的方案(第1天500mg，第2?5天250mg)治疗常见感染提供了药物动力学的理论基础。采用这种方案在最后1次给药后5天或更长的时间内，预期许多组织中药物浓度将大于2mg/kg。这些组织中稳定的药物浓度均明显高于常见致病菌的MIC90。**最近在英国进行的一项临床试验，检测了肺组织中阿奇霉素的浓度。22例肺部感染的患者接受阿奇霉素50