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ERa及ER°基因多态性与骨质疏松症相关性研究进展2025

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是由于骨密度下降而易引发脆性骨

的代谢性骨病［1］。世界范围内，女性患病率是男性的4倍，随着年

龄的增长OP患病率也大幅增加［2］。原发性OP可分为老年性、绝经后

性及特发性，OP的病因包括骨量低、骨质流失超过正常水平、激素水

平变化、疾病及治疗和缺乏活动等生活方式因素［3］。流行病学研究发现，

50〜59岁女性群体的OP发病率在不断增加［4］。尽管女性OP患病率

高，但男性患病群体骨后的死亡率更高［5］。OP起病隐匿，常引发相

关性骨时才被发现，据估计，5。岁以上人群中有50%的女性和20%

的男性会患有OP相关骨［6-7］。与男性相比，女性由于峰值骨密度较

低导致患OP的风险增加，绝经后雌激素下降会进一步增加这种风险。

雌激素参与机体多方面的调节，对神经系统、生殖系统及骨骼系统等均

有重要作用，众多研究已论证了雌激素水平变化是引发OP的重要原因

［4,8］o雌激素活性通过雌激素受体(estrogenreceptor,E)亚型a(E

a)和B(EB)进行调节，分别由6q25.1上的Ea和14q23.2上的

EB编码［9］。Ea和EB亚型对雌激素信号转导和靶基因调控的影响

存在差异，在骨组织中，Ea可以促进成骨细胞(osteoblast,OB)的生

长，EB对骨的形成与重吸收产生作用，雌激素信号转导通过直接和间

接调节靶基因转录来控制多种生理过程［10］o

遗传和环境因素相互作用，决定骨量和发生OP的风险，而骨量的

遗传力估计为60%~80%［U］o研究已明确了遗传在OP病因中的作用,

确定OP遗传易感性基因和等位基因尤为重要，通过候选基因关联研究是

寻找OP遗传因素的主要策略［12］。个体的基因组成和疾病易感性之间存

在关键联系，许多单基因形式的OP是由在骨骼生物学中起重要作用的基

因突变引起［13］o遗传变异对OP发病率具有重要影响，尤其是雌激素缺

乏人群，识别OP相关特定位点或基因的研究有助于了解发病机制，从而

为OP的预防、诊断及治疗提供更好的策略［14］o

1骨密度

骨密度(bonemineraldensity,BMD)降低是OP的典型特征，单

位面积与骨矿物质含量的比率决定了BMD,BMD水平受骨代谢的高度影

响，OB和破骨细胞(osteoclast,OC)的协同活动不断重塑骨骼，骨微结

构和骨强度的恶化都与骨材料的丢失有关，当骨重塑失衡时导致骨的易

感性增加［15］o正常骨代谢下，OB的骨形成与OC的骨吸收处于动态平

衡，一旦骨形成低于骨吸收时就会发生骨密度下降，从而引发OP。研究

发现BMD相关易感基因通过Wnt/p-catenin和Hippo信号通路调控

OB和OC生物过程中的失衡在OP发病机制中起重要作用［16］。OP引发

脆性骨是死亡的主要原因，老年人骨后死亡率极高，全世界有超过2

亿人受到OP的影响，无论发达国家或发展中国家，OP越来越成为一个

世界性的重大公共卫生问题［17］o由于OP缺乏早期症状，在发生骨之

前，诊断主要基于BMD的测量结果。BMD测量技术利用了当X射线通

过不同介质时存在不同程度的X射线衰减的原理，目前双能X射线吸收测

定法(DXA)仍被认为是诊断OP的金标准，近年来一些基于BMD等指

标的评估模型被运用于骨风险的预测，这些模型可以更客观地评估未来

发生骨的概率[18-19]OBMDT降时骨脆性增加及骨易感性增加，同

时低BMD会增加全因死亡、心血管疾病以及癌症死亡的风险[20]o全基

因组关联研究(genome-wideassociationstudies,GWAS)已确定了

56个位点与BMD相关，14个位点与