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不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南
(试行)
2022年3月31日,英国苏格兰地区首次报道不明原因儿童严重急性肝炎
(acuteseverehepatitisofunknownaetiologyinchildren,ASHep-UA),
此后全球多个国家或地区出现此类病例,且重症病例占比较高,引起广泛关注。
2022年4月12日以来,欧洲疾病预防控制中心和世界卫生组织(WHO)官方网
站多次公布此病相关信息。2022年4月23日,WHO发布了诊断建议,但因病因
不明,对治疗方案尚无推荐意见。我国尚无相关病例报告。为切实强化该病的早
期识别和规范诊疗,全力提升救治效果,我委根据相关报道和文献,结合肝炎诊
疗实践,形成《不明原因儿童严重急性肝炎诊疗指南(试行)》。
一、流行概况
2022年3月31日,英国苏格兰地区报道5名儿童在3周内发生不明原因严
重肝炎,患儿年龄为3~5岁。2022年4月5日,英国向WHO报告10岁以下健
康儿童中不明原因急性肝炎病例有所增加,患儿多有呕吐、黄疸,伴转氨酶升高
等表现。截至2022年5月20日,欧洲监测系统数据显示,该病可见于各年龄段
儿童,5岁以下多见;住院患儿中14.1%需住重症监护病房。2022年5月27日,
WHO公布,33个国家报告650例疑似病例,至少38例需肝移植,死亡9例。
现有证据未发现各病例之间存在明显的流行病学关联,尚不支持其为传染性
疾病。
二、病因和发病机制
不明原因儿童严重急性肝炎的病因和发病机制尚在研究中。目前WHO认为,
尽管将腺病毒感染作为病因的假说有一定合理性,但腺病毒通常引起低龄儿童轻
度、自限性的消化道或呼吸道感染,不能完全解释该病一些较严重的临床表现,
故该病与腺病毒的关联需进一步明确。大部分患儿未接种过新冠病毒疫苗,不支
持该病与新冠病毒疫苗副作用有关的假说。其他致病因素尚在探索中,例如新冠
肺炎流行期间,腺病毒流行水平较低致儿童易感性增加;出现新型腺病毒;腺病
毒合并新冠病毒感染;新冠病毒感染并发症导致超级抗原介导的免疫细胞活化,
从而引起儿童多系统炎症综合征等。对其他病原体的探索也在进行中,非感染性
因素也需进一步排除。
三、临床表现
急性起病,多表现为乏力和纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状,
随之出现尿色黄赤,皮肤、巩膜黄染,部分患儿可有大便颜色变白、肝脏肿大、
发热和呼吸道症状,个别可有脾脏肿大。少数病例可在短时间内进展为急性肝衰
竭,出现黄疸进行性加重、肝性脑病等表现。
四、病例定义
(一)疑似病例:自2021年10月1日起,患有急性肝炎(非甲、乙、丙、
丁、戊型肝炎)且血清转氨酶>500IU/L(ALT或AST),年龄在16岁及以下。
(二)流行病学关联病例:自2021年10月1日起,与疑似病例密切接触的
任何年龄的急性肝炎(非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎)患者。
(三)目前暂无确诊病例诊断标准。
疑似病例和流行病学关联病例须注意排除药物、常见非肝炎病毒感染(如EB
病毒、巨细胞病毒等)、自身免疫性疾病、遗传代谢病等所致肝炎。
五、急性肝衰竭的诊断
疑似病例或流行病学关联病例同时符合以下3条标准:
1.急性发作的肝脏疾病,没有慢性肝病的证据;
2.有严重肝损伤的生化证据;
3.维生素K不能纠正的凝血异常,且满足以下2条之一:(1)凝血酶原时
间(PT)≥15s或国际标准比值(INR)≥1.5,伴肝性脑病;(2)PT≥20s或
INR≥2,伴或不伴肝性脑病。
六、实验室检查
根据病情需要进行以下实验室检查,以辅助明确病因和判断病情等。
(一)常规检查。血常规和网织红细胞、C反应蛋白、降钙素原及尿、便常
规等指标。
(二)血生化检查。
1.肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆
红素和直接胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、胆汁酸等。
2.其他:血电解质、血糖、乳酸、血氨、肾功能、心肌酶谱等。
(三)凝血功能检查。PT、凝血酶原活动度、INR和活化部分凝血活酶时间
等。
(四)病原学检查。
在除外甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒感染的情况下,应尽可能留取多种样
本以便进行病因学调查,包括血液(全血和血浆)、呼吸
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