2025《硝苯地平生产工艺方法选择及流程探析》1700字.docx

硝苯地平生产工艺方法选择及流程分析综述

1.1工艺流程简图

图1.1片剂工艺流程图

1.2工艺方案的选取

根据文献，现有三种生产厂家制片的方法，由于干法制粒压片法REF_Re\w\h[7]和直接粉末压片法REF_Re\w\h[8]对于环境有一定的要求，故本公司选用的是湿法制粒压片法REF_Re\w\h[9]。其生产工艺REF_Re\w\h[10]是：将主要原料和辅助材料放入粉碎机，碾碎，过筛，再搅拌成颗粒，烘干，再用辅助材料和润滑剂搅拌，使之均匀，最后压片成素片，后称取适量纯化水，搅拌至起漩涡后，缓慢加入处方量薄膜包衣预混剂，配制成包衣液，搅拌均匀。将制得的素片置于包衣锅内，调节进风温度，转动包衣锅，将配制好的包衣液维持搅拌状态下雾化喷入片床，及时检测片重，待包衣增重达到理想程度后干燥包衣片渐冷却至室温，取出密封保存，制得硝苯地平包芯片REF_Re\w\h[11]。在按照2020版《药典》的规定，对其进行检验。在包芯完成和质量合格后，可以进行包装。上述工作间要求在D级洁净区域进行，其余为普通车间，在能够满足产量和质量的前提下，我们必须通过技术安全和安全认证，尽量降低能耗，尽量简化操作。并且尽量降低对环境的影响。

1.3工艺流程简述

硝苯地平片剂处方：

片芯组成：硝苯地平、乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁；

包衣组成：羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇4000、氧化钛、三氧化二铁。

制备工艺流程REF_Re\r\h[12]：

（1）粉碎：湿法生产的首要工序是将主要原料送入粉碎机进行粉碎，粒径控制在15μm以内(约800目)粉碎机是利用高速运转的机械，将药品与之相撞，使之破碎，而体积较大的药剂，则会增加其表面，从而达到增加药物吸收和药物利用率的目的。另外，有些药物不容易溶解，需要将其碾碎为微粒，也能提高药物的溶解。另外，粉状药剂能很好的将胶水、润湿剂和润滑剂等在后期均匀地搅拌在一起。

（2）过筛机以振动筛、摆式筛为主，振动筛选机的选用。能筛出不同的粉末，块、状、片。其主要目标是得到更好的均匀性，可将药材按照不同的大小进行筛选，可以获得更均匀的颗粒，这将有助于药物质量管理，促进制剂的生产。也可以用来过滤杂质，这是一种通过不断地摇晃，让不同分量的药材在不同的速度下运动，从而进行筛选。根据《中国药典》的药品质量标准，进行了筛分工艺的研究。

（3）混合：选用药物混合机将药物通过单浆旋转，如材料的上下滚动，可以使药品均匀地搅拌，用13%的淀粉浆做粘合剂制软材,在制作软体材料前，将所需的主要材料与辅助材料进行混合，以保证原料中主要成分的均匀性。，药剂的均匀与否，对于后期的成品药剂成分的均一性起到了至关重要的作用。通过合理的合理调配，可以保证硝苯地平片的质量。

（4）制粒：药品制粒是指按规定的配比将所得的药品与所需要的辅助材料混合而成的。制粒需要选用颗粒机来制粒，湿法制粒工艺是在湿法造粒过程中，开启旋浆器和切割器，将颗粒中的颗粒物质经过筛网制成颗粒。

（5）烘干：干燥是将物料中的湿气和某些溶剂除去，再经过循环将微粒加热、除湿，从而达到烘干效果。干燥后的湿粒能防止压缩变形和结块。请注意将烘干机的温度维持在吹风机干燥箱中（60摄氏度）大约5小时，控制水分≤3%

（6）整粒：将处方中的润滑剂添加到硬脂酸镁中，在干燥后，由于水分的蒸发，有些颗粒会结成块状，导致颗粒在干燥后出现不同的形状和大小，需要用整个过程将其分散成颗粒状，从而获得尺寸一致的颗粒。而且，每一种产品都要经过过滤，才能获得均匀的颗粒，如果不进行过滤，或者是筛分的不到位，那么后期的产品就有可能不符合标准。没有这一步骤，对下一阶段的压片是不利的。这一步骤一般选择整粒机器。

(7)总混：作为干燥粒料的最终工序，将硬脂酸镁加入到粒度合适、状态良好的粒料中，使干粒粒中的成分均匀地混合。

(8)压片：在经过上面的一道道工序之后，然后使用5mm冲头压制成50mg的内芯片(1000片)，压片硬度为15~30N。

（9）包衣：称取适量的纯净水，搅打成旋状，再慢慢加入处方量的膜外涂布预混剂，制成12%的包衣液，混合均匀。将制得的素片置于包衣锅内，调节进风温度40～50℃，预热，至片床温度约为40℃，转动包衣锅，将配制好的包衣液维持搅拌状态下雾化喷入片床，及时检测片重，待包衣增重达到2%～4%，保持进风温度40℃，并维持10min，停止加热，干燥包衣片渐冷却至室温，取出密封保存，制得硝苯地平包芯片。

（10）包装：药品包装必须在无尘室内进行，经检验后