2025《阿奇霉素的结构及应用探析》1900字.doc

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阿奇霉素的结构及应用分析综述

1.1阿奇霉素合成背景

美国礼来（EliLilly）公司在经过无数次科研和临床试验，终于在1952年成功开发出红霉素，红霉素的诞生意味着第一个大环内酯类抗生素成功投入到临床应用当中。此后，由革兰氏阳性菌引发的恶疾可以使用红霉素进行医治，红霉素在临床上主要医治的病症具体表现在：呼吸道感染、性病、体外皮肤及软组织感染等。但红霉素被广泛应用于临床后，它的缺点日渐显露，药物的有效成分吸收有较大的个体差异，分散在体内的血浆药物浓度过低，究其原因，主要是其在胃肠道与胃酸发生反应易生成副产物，这些副产物会刺激患者的胃肠道，导致产生不良反应和生物利用度降低等一系列问题。之后人们意识到，对红霉素的改造是当下克服或改善缺点的唯一途径。为了达到克服旧红霉素易被胃酸分解和抗菌活性低等目的，人们对红霉素进行结构上的改造。

红霉素内酯环上的9-位羰基经肟化、重排、还原、甲基化系列改造，将天然的十四元环母核改造成含有氮的十五元环内酯得到的新型抗生素，对其命名为阿奇霉素，这是对红霉素结构优化而诞生的物质当中最成功、最有临床应用价值的。

由南斯拉夫的SourPliva公司研发的阿奇霉素是第二代大环内酯类抗生素，随后将其全球开发权授让给了美国的辉瑞公司全球后，在全球市场中的销售额稳步上升。阿奇霉素自1991年于美国正式上市并走进全球抗生素市场之后，仅用了十几年的时间便成为世界药品行业中最畅销的抗生素之一，位居第20位REF_Re\w\h[2]。另外，国内已拥有正式生产批文的厂家众多，许多拥有阿奇霉素生产批文的制药企业互相竞争，争相生产阿奇霉素，此后阿奇霉素在国内的原料药市场崭露头角，市场销售额不断提高。

目前国内企业生产制造阿奇霉素原料普遍采用丙酮-水体系，利用该体系生产得到的阿奇霉素不仅纯度更高，并且结晶过程简单，收率大，适合工业化生产。

1.2阿奇霉素结构

阿奇霉素为半合成的十五元大环内酯类抗生素，其分子结构是通过优化红霉素的分子结构而得到的。它的合成路线是由红霉素A9-酮基肟后经贝克曼重排,N-甲基化等一系列反应。分子式为:C38H72N2O12，分子量为:748.984。阿奇霉素的化学结构式如图1-1所示:

图1-1阿奇霉素化学结构式

具体合成路线如图1-2所示:

图1-2阿奇霉素合成路线

1.3阿奇霉素临床应用

阿奇霉素的前身是红霉素，其分子结构是以红霉素的分子结构为基础进行基团、结构修饰而得到的，因此，两者的抗菌谱极其类似，都能有效的抑制多种革兰氏阳性球菌、衣原体、支原体、厌氧菌以及流感嗜血杆菌REF_Re\w\h[3]。经过多次临床试验表明，临床上使用阿奇霉素治疗感染流感嗜血杆菌的患者期间，其在前期发挥抗菌作用和后期治疗的效果都十分显著，因而能广泛应用于临床治疗患者因流感嗜血杆菌引发的一系列病症。目前为止，阿奇霉素已经广泛应用于呼吸感染、皮肤软组织感染和生殖泌尿系感染等临床疾病，其治疗效果较红霉素而言更显著有效。更有相关研究表明，在对大肠杆菌、肺炎链球菌所引发病症的作用效果而言，阿奇霉素的治疗效果是罗红霉素的五倍，而对于医治流感嗜血杆菌的疗效而言，阿奇霉素的疗效是红霉素的十倍以上。与红霉素相比，阿奇霉素更具备二价双亲优势。当患者在口服阿奇霉素片后，药物进入胃中后，不仅能在胃中不被胃酸分解，还能保持主药稳定进而发挥其作用，提高阿奇霉素作用效果。

阿奇霉素在临床上治疗的病症主要有以下几方面：

（1）呼吸系统感染：阿奇霉素针对某些造成呼吸系统感染的细菌具有较强且独特的灭杀能力，患者服药医治后因阿奇霉素产生的副作用少、治疗后痊愈率高以及不良反应少等优点。因此，阿奇霉素临床上用于治疗急性肺炎、急性支气管炎以及急性咽喉炎等疾病，这类疾病可通过静脉注射阿奇霉素注射剂，可达到更好的治疗效果。不仅如此，口服阿奇霉素可作为治疗慢性、重症哮喘病症的有效辅助药物REF_Re\w\h[4]。针对治疗呼吸系统感染，阿奇霉素的各种剂型应用都十分广泛。

（2）泌尿生殖系统感染：淋球菌、解脲支原体是引发淋病、尿道感染等疾病的主要病菌，两者均可被阿奇霉素针对性灭杀，因此，由上述病菌引发的淋病、尿道感染皆可使用阿奇霉素进行治疗。胡艳玲REF_Re\w\h[5]等人分别利用阿奇霉素和罗红霉素，建立静脉滴注实验组和对照组，每组均有100例泌尿生殖系统感染患者，对两组药物治疗泌尿生殖系统感染所得数据进行临床疗效分析，经过14天的疗程并分析所得医疗数据，阿奇霉素的有效治愈率和不良反应发生率分别为95.13%和2.0%，作为对照的罗红霉素的两组数据，有效治愈率仅有86.17%，而不良反应发生率则高达7.12%。由此