《微生物与免疫学》第5章主要组织相容性抗原.pptx

第五章

主要组织相容性复合体;组织相容性——是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。能引起迅速而强烈排斥反应的抗原称——主要组织相容性抗原（MHA）。

人类MHA首先发现于外周血白细胞表面，又称人类白细胞抗原（HLA）可表达于有核细胞表面。

编码MHA的基因群称——主要组织相容性复合体

（MHC），编码HLA的基因群称为HLA复合体。;第一节 HLA复合体;;（一）Ⅰ类基因区

Ⅰ类基因区包括经典的Ⅰ类基因即HLA-A、B、C基因位点和新近确定的非经典Ⅰ类基因HLAE、F、G、H、J、K、L等基因位点。

（二）Ⅱ类基因区

Ⅱ类基因区又称为D区，主要包括经典基因HLA-DP、DQ、DR三个亚区、新近确定的HLA-DN、DO、DM亚区及现已证明的LMP和TAP基因。;（三）Ⅲ类基因区

Ⅲ类基因区内已定位的至少36个基因，其中主要的基因有C4、C2、Bf、肿瘤坏死因子（TNF）和热休克蛋白70

（HSP70）等基因，分别编码补体成份C4、C2、B因子、TNF和HSP70分子。HSP70分子主要在胞浆内，与其它蛋白质肽链的折叠、转位有关。;二、HLA复合体的遗传特征;2、多态性的意义：

赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种病原体的侵袭。

调控机体免疫应答的能力：MHC控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度。

个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHC型别完全相同的机率极低。

寻找同种器官移植供体的依据：根据HLA配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。;（二）单元型遗传：HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。HLA基因在一条染色体上的组合称为单元型。

在遗传过程中，HLA复合体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代的，称单元型遗传。亲子间有50%单元型相同；同胞间单元型完全相同或不同的机率为25%；一个单元型相同的为50%。

（三）连锁不平衡：是指两个基因座位上的某些等位基因，同时出现在一条染色体上的实际频率与随机出现的频率之间的差异。;肽结合区：与抗原肽结合部分，具有多态性。;肽结合区：与抗原肽结合部分，具有多态性。;二、HLA分子--抗原肽复合物;三、HLA分子的表达;四、HLA分子的生物学功能;;;;;;一、HLA与同种器官移植

组织相容性试验对供、受???HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符。在肾脏移植中，各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。;三、HLA与疾病的关系;四、HLA分子表达异常与疾病的发生;（二）单元型遗传;（三）连锁不平衡

HLA不同基因座位的各等位基因在人群中以一定的频率出现。按随机分配的规律，这两个等位基因同时出现在一条染色体上的机率应是两个频率的乘积，然而实际上两者同时出现的频率高于理论值。此现象称为连锁不平衡，意指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的机率高于随机出现的频率。连锁不平衡产生的原因尚不清楚。有人认为，连锁不平衡与某些疾病的发生有关。