（第11组)天然产物PPT(1).pptxVIP

生物碱类化合物---长春新碱演讲人：毕芮嫣PPT制作：马誉银资料收集：孙博雅李若妍

长春新碱的定义与分类长春新碱的来源与制备长春新碱的药理机制与应用研究进展与未来展录CONTENTS

PART01长春新碱的定义与分类

长春新碱的定义与分类长春新碱（Vincristine，VCR）是一种从夹竹桃科植物长春花中提取的双吲哚类生物碱，属于细胞周期特异性抗肿瘤药物。其通过抑制微管蛋白聚合，阻止纺锤体形成，使肿瘤细胞分裂停滞于中期（M期），从而诱导细胞凋亡。临床广泛用于白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤等恶性肿瘤的治疗。长春新碱属于长春碱类（Vincaalkaloids），主要成员包括：长春花碱：用于霍奇金淋巴瘤。长春瑞滨：用于非小细胞肺癌。长春地辛：结构与长春新碱相似，但侧链修饰不同。长春氟宁：第三代长春碱类，用于膀胱癌。分类特点：均为双吲哚生物碱，核心结构类似，但侧链取代基不同。作用机制相似，但不同成员的药效和毒性谱差异显著。

长春新碱的定义与分类

长春新碱的定义与分类结构分子式：C46H56N4O10分子量：824.96核心结构：由两个吲哚生物碱通过碳桥连接，含甲氧基（-OCH?）、乙酰氧基（-OAc）等取代基。关键修饰位点：17位：乙酰氧基（-OAc），衍生物修饰的重要位点，以改善药效或降低毒性。4位：甲氧基（-OCH?），影响脂溶性。

长春新碱的定义与分类物理性质：●外观：白色或类白色结晶性粉末。●熔点：218-220℃（分解）。●溶解性：微溶于水，易溶于有机溶剂（如甲醇、氯仿）。●稳定性：对光敏感，需避光保存。●pH依赖性：在酸性条件（pH2.0）下解离，中性条件（pH7.4）下重组（可用于纳米粒包载）。光谱特性：●紫外吸收：最大吸收波长（λmax）为297nm。长春新碱作为经典抗肿瘤药物，通过结构修饰和新型剂型可改善其药代动力学缺陷，增强了靶向性和安全性。未来研究需进一步优化载药效率、降低免疫原性，并探索其在多药耐药肿瘤中的应用潜力。

PART02长春新碱的来源与制备

长春新碱的来源长春新碱是从长春花中提取的一个生物碱。长春花原产自马达加斯加，是夹竹桃科的一种小花，具有白色和粉红色两种。1750年左右，著名的植物学家林奈发现并命名了长春花，由于花色好看且四季长开，被园艺师引入到世界各地，并发展出各种各样的草药文化。在英国、印度、中国、墨西哥等地民间流传长春花可治疗糖尿病，但未得到科学家证实。加拿大著名医学家罗伯特为验证这一结果，将长春花提取液注射到小白鼠血液中，发现其没有降低血糖的作用，却意外发现“长春花中的成分能杀死白细胞”。1958年罗伯特与另一位化学家CharlesBeer在长春花中提取出长春碱（Vinblastine），与Robert和Beer同时在研究长春花的还有美国著名的医药公司EliLilly，后来两个团队合作研发，成功推出了我们现在熟知的抗癌神药—长春新碱（Vincristine）。长春新碱抗癌效果比长春花碱更好，很快作为单药应用于白血病的治疗中，现在是治疗白血病的首选化疗药物，也迅速成为儿童白血病的核心化疗药物之一。特别对急性淋巴性白血病、霍奇金氏淋巴瘤等癌症有很好的效果。

长春新碱的制备

长春新碱的制备原料准备提取过滤与浓缩分离与纯化精制与干燥植物来源：长春新碱主要来源于夹竹桃科长春花属植物长春花。采集时间：一般在长春花生长旺盛期采集叶片，因为此时生物碱含量较高。干燥处理：将采集到的长春花叶片在阴凉通风处或烘干设备中干燥，干燥温度一般控制在40-60℃，避免高温破坏有效成分。干燥后的叶片需粉碎，以增加提取时的接触面积。溶剂选择：常用的溶剂有甲醇、乙醇、氯仿等。冷浸法：将粉碎后的长春花叶片用大量冷的甲醇或乙醇浸泡，一般需要数天时间，并不断更换溶剂，以充分提取有效成分。此方法操作简单，但提取效率较低。回流提取法：将粉碎后的原料与甲醇或乙醇按比例混合，放入回流提取装置中加热回流数小时。过滤：提取结束后，将提取液进行过滤，去除其中的固体残渣。可先用滤纸进行初滤，再用更细的过滤介质（如砂芯漏斗等）进行精滤，得到澄清的提取液。浓缩：将过滤后的提取液在旋转蒸发仪或减压蒸馏装置中进行浓缩，去除大部分溶剂，使有效成分的浓度提高。溶剂萃取：将浓缩后的提取液用适当的溶剂（如氯仿、乙酸乙酯等）进行萃取，将其从其他杂质中分离出来。一般通过多次萃取，可初步富集长春新碱。柱色谱分离：将萃取后的粗提物通过柱色谱进行进一步分离纯化。将硅胶装柱，以氯仿-甲醇等溶剂系统作为洗脱剂，根据长春新碱及其他杂质在硅胶柱上的吸附和洗脱特性差异，进行梯度洗脱，收集含长春新碱的洗脱组分。重结晶：通过重结晶可进一步提高其纯度。重复重结晶操作，直至达到所需的纯度标准。精制：对经