2023年执业药师药学专业知识一第十一章药品质量与药品标准十三.docVIP

二、合成抗菌药

包含以下四类

1．喹诺酮类抗菌药品

2．磺胺类抗菌药品

3．抗结核分枝杆菌药

4．抗真菌药

（一）喹诺酮类抗茵药品

通式：AB双环结构（喹啉酮酸），A环为吡啶酮酸结构。

特点：A环为吡啶环，基本不变；B环改变大（本考点重点掌握B环改变）。

喹诺酮类药品构效关系

(1)A环吡啶酮酸是必需药效团，3位羧基和4位酮基为抗菌活性必备部分。

该药效团与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合起至关主要作用，3位羧基可与葡萄糖醛酸结合，这是该类药品主要代谢路径之一。

(2)6位F取代，改进对细胞通透性，抗菌活性大增。

(3)7位引入五元或六元杂环活性增强，哌嗪基为抗菌活性主要药效团。

(4)1位取代基反抗菌活性影响较大，乙基、环丙基或氟乙基等取代时活性较强，环丙基最好。

(5)5位以氨基取代时，活性较强。

(6)8位氟原子取代基可提升口服生物利用度，活性增强。1位和8位成环，增强活性。

8位有氟原子取代，具备较强光毒性，用药期间及用药后应防止日晒。3位羧基与4位羰基药效团极易和钙、镁、铁、锌等金属离子螯合，不但降低了药品抗菌活性。

1．诺氟沙星

第一个含氟药品

结构特征：喹啉酮酸（或吡啶酮酸）、1．乙基、6氟、7一哌嗪。

2．环丙沙星

结构特征：诺氟沙星l位被环丙基取代，显著改进了药动学性质，活性提升；

作用：同诺氟沙星。

3．左氧氟沙星

结构特征：1位与8位形成含氧环（嗯嗪环），引入手性碳，活性左旋大于右旋：

特点：(1)活性为氧氟沙星2倍。(2)水溶性好，易制成注射剂。(3)毒副作用小。

（二）磺胺类抗菌药品

基本母核：对氨基苯磺酰胺（磺胺）

磺胺类药品结构通式：苯磺酰胺N上H被取代

磺胺类药品构效关系：

(1)对氨基苯磺酰胺是必须结构，邻位间位无效；

(2)磺酰胺基N上单取代基抑菌活性增强，以杂环取代抑菌活性优良，N双取代无活性；

(3)磺胺类药品酸性解离常数(pKa)与抑菌作用强度有亲密关系，当pKa值在6.5-7.0时，抑菌作用最强。

磺胺类药品作用靶点是细菌二氢叶酸合成酶（DHFAS），抗菌增效甲氧苄啶(TMP)是二氢叶酸还原酶可逆性抑制剂。

当磺胺类药品和抗菌增效剂甲氧苄啶一起使用时，可产生协同抗菌作用，使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数倍至数十倍。

磺胺甲噫唑(SMZ)

结构特征：对氨基苯磺酰胺、甲基异嗯唑；

作用：抗菌谱广，抗菌作用强，对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌具备抗菌活性。通常制备成复方制剂：SMZ:TMP=5:1，复方新诺明，效果增强10倍。

甲氧苄啶，甲氧苄氨嘧啶

结构特征：苄基、3个甲氧基、氨基嘧啶；

作用：二氢叶酸还原酶抑制剂，磺胺抗菌增效剂，与SMZ制成复方制剂，有协同抗菌

作用。也可与多个抗生素适用，也可产生协同作用。

（三）抗结核分枝杆菌药

异烟肼

结构特征：吡啶，对位甲酰肼，异烟酸与水合肼形成酰肼。

代谢产物有肝毒性。

吡嗪酰胺

结构特征：烟酰胺生物电子等排体。

乙胺丁醇

结构特征：两个手性碳，三个对映异构体，其中有一个内消旋体。右旋体活性是r内消旋体12倍，为左旋体200--500倍，药用右旋体。

（四）抗真菌药

抗真菌药主要是唑类抗真菌药，其余有抗真菌药抗生素和丙烯胺类。

唑类药品通式：

结构特征：一个五元芳香杂环，该环含有两个或三个氮原子，分别为咪唑和三氮唑，唑环经过Nl连接到一个侧链上，该侧链最少含一个芳香环。侧链能够看成乙醇取代物（有羟基已经醚化）。

三氮唑类，词干“康唑”

构效关系

1．含氮唑环是必需，l，2，4一三氮唑类活性更强；

2．氮唑环Nl位相连取代基；

3．Ar为苯环时，4位或2位有负电性取代基（卤素）活性好。

氟康唑

结构特征：2个三氮唑类，芳香环为2，4-=氟苯环，一个醇羟基；

口服吸收好，达90%以上。

伏立康唑

结构特征：三氮唑环、嘧啶环、醇羟基、氟代苯。

伊曲康唑

结构特征：含有1，2，4--氮唑和1，3，4--氮唑、这两个唑基分别在二苯基取代哌嗪两端、氯代苯基。