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HIV感染人群低病毒血症管理专家共识汇报人:
目录02低病毒血症管理的界定标准01摘要03LLV的风险因素和发生机制04LLV与不良临床结局05LLV的临床管理策略06总结和展望
01摘要
摘要存在低病毒血症的HIV感染者面临病毒学失败、免疫激活异常、耐药突变及高死亡风险;我国缺乏统一管理规范;当前研究进展及专家共识,旨在为临床工作者提供管理LLV的实用参考。LLV风险与现状本共识总结了LLV的临床管理,包括界定标准、风险因素、发生机制、不良临床结局及管理策略,旨在为国内临床工作者提供规范管理LLV的切实可行参考,以优化患者治疗效果。LLV管理共识0102
02低病毒血症管理的界定标准
LLV临床管理的界定标准LLV指南范围差异美国DHHS指南和IAS-USA将LLV定义为20~200拷贝/mL,而WHO和《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》界定为50~1000拷贝/mL。HIVRNA200-500拷贝/mL的PLWH面临耐药检测阈值不足、NSV复杂性及管理建议不统一等挑战。优化ART方案对于HIVRNA为50~500拷贝/mL的PLWH,建议按照LLV管理,随着技术革新,界值范围将调整。推荐意见1建议对于接受ART(启动、重新开始和调整方案)至少24周,或曾达到稳定病毒学抑制的PLWH,按LLV管理。
LLV人群的管理策略基线CD4+T淋巴细胞计数200个/μL、基线HIVRNA106拷贝/mL、依从性不佳及HIV耐药史是LLV发生的风险因素。LLV的风险因素LLV的发生机制LLV与不良临床结局HIV持续复制和HIV潜伏感染细胞的病毒表达是LLV发生的主要原因,可能导致病毒进化、耐药、病毒载量升高。LLV与病毒学失败、HIV耐药、NAD及死亡等不良临床结局有潜在相关性,需重视LLV人群的随访监测。
基础评估及干预考虑NSV时的管理策略管理策略中涉及的其他问题ART方案的调整HIV耐药检测LLV管理的操作对于ART至少24周或曾病毒学抑制的PLWH,HIVRNA50-500拷贝/mL需全面评估病史、依从性及药理学因素,针对性干预后1-3月再次检测HIVRNA。LLV人群应进行耐药检测以优化ART方案,耐药检测有技术限制,建议采用更敏感方法。HIVRNA和前病毒DNA检测具有互补性,NGS技术有潜力但需解决现有问题。耐药报告可及时,建议综合耐药检测结果与治疗史,遵循指南,优化ART方案;不可及时,根据ART方案耐药屏障及HIVRNA水平,调整方案并加强监测。NSV指ART多年后出现的LLV,发生率约0.4%,可能与HIV潜伏细胞克隆扩增有关,需排除依从性、药理学及耐药因素后考虑NSV可能性。全程管理LLV,选用高效、高耐药屏障ART方案,强化依从性管理;高风险者应纳入全程管理,随访监测病毒学、免疫学及共存疾病。
03LLV的风险因素和发生机制
LLV的风险因素LLV风险因素推荐意见2依从性不佳基线CD4+T淋巴细胞计数200个/μL、基线HIVRNA106拷贝/mL、依从性不佳、HIV耐药(HIVRNA或前病毒DNA检出耐药突变)是LLV发生风险因素。是LLV的重要风险因素,与病毒学失败密切相关;Meta分析显示,LLV病例中依从性不佳发生率高达38.05%;Maggiolo等发现,依从性95%可能与LLV的发生相关。基线CD4+T淋巴细胞计数200个/μL、基线HIVRNA106拷贝/mL、依从性不佳及HIV耐药史是LLV发生的风险因素;应关注这些因素,以降低LLV风险(B1)。
LLV的发生机制LLV人群内ART药物抗病毒疗效不足,HIV持续复制,导致新细胞感染与持续性病毒血症,可能原因包括耐药、依从性不佳及药代动力学因素,引发病毒进化、耐药等问题。HIV持续复制HIV潜伏感染细胞激活或克隆扩增致LLV,机制包括潜伏逆转、细胞克隆扩增;此过程伴随病毒表达,但无持续复制,HIV基因组稳定,治疗反应各异,CD4+T细胞数量稳定。HIV潜伏感染
04LLV与不良临床结局
病毒学失败LLV与病毒学失败多项研究显示,LLV与病毒学失败密切相关,Charuratananon和Sungkanuparph的研究发现,LLV人群中病毒学失败率达38.2%。LLV风险因素LLV是病毒学失败的风险因素,且病毒载量越高、持续时间越长,风险越大;Joya等研究指出,持续性LLV人群的病毒学失败风险是不抑制人群的3.46倍。病毒学失败风险因素LLV人群存在HIVRNA1000拷贝/mL、异性传播、单身/离异、频繁更换ART方案及使用磺胺药物等风险因素,会进一步升高病毒学失败风险。耐药突变预测Swenson等研究发现,在LLV人群中检测出HIV耐药突变对将来发生病毒学失败有预测价值,提示我们需关注LLV人群中的耐药问题。
HI
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