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地佐辛注射液

【药品名称】

地佐辛注射液

【汉语拼音】

DizuoxinZhusheye

【商品名】加罗宁

【关键成份】地佐辛

【化学名】(-)-[5R-(5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇

【性状】本品为略带粘稠无色澄明液体。

【药理毒理】

药理作用

地佐辛是一个强效阿片类镇痛药。地佐辛能缓解术后疼痛,其镇痛强度、起效时间和作用连续时间与吗啡相当。当稳态血药浓度超出5～9ng/ml时,产生缓解术后疼痛作用;当平均峰浓度达成45ng/ml时则出现不良反应。出现最大镇痛作用时间比血药浓度达峰时间晚20～60分钟。

毒理研究

生殖毒性大鼠静脉注射或肌肉注射给予地佐辛,可见母体大鼠体重和摄食量、幼仔体重呈剂量依靠性降低。在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未见致畸作用。

【药代动力学】

注射本品可完全快速吸收,肌注10mg达峰时间为10～90分钟,平均血药浓度为19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg,平均终末半衰期为2.4小时(1.2～7.4小时),平均分布体积为10.1L/kg(4.7～20.1L/kg),平均全身清除率为3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超出10mg时,呈非线性代谢。静注5、10mg,剂量与血药浓度呈正比,但静注20mg后与5、10mg相比,AUC大25%,全身清除率低20%。

约有所用剂量2/3是由尿排泄,其中有1%为原形药,剩下是葡萄糖苷酸共扼物。未对地佐辛蛋白结合率进行研究。静注10mg本品,不改变肝硬化患者全身清除率,但分布容积与半衰期比正常者增加30～50%,不知本品游离浓度在肝硬化病人中是否发生了改变。肾功效不全对本品动力学影响未进行研究。因为本品关键是以葡萄糖苷酸共扼物由尿排泄,肾功效不全者应减量、谨慎使用本品。

【适应症】需要使用阿片类镇痛药诊疗多种疼痛。

【使用方法与用量】

肌注:推荐成人单剂量为5～20mg,但临床研究中初剂量为10mg。应依据病人体重、年纪、疼痛程度、身体情况及服用其它药品情况调整剂量。必需时每隔3～6小时给药一次,最高剂量20mg/次,一天最多不超出120mg/天。

静注:初剂量为5mg,以后2.5～10mg/2～4小时。

【不良反应】

国外临床研究中发生不良反应为:

1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。

2．头晕发生率在1～3%。

3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、便秘、腹泻、腹痛/担心、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、睡眠不好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、复视、语言含糊、视力模糊、尿频、尿等候、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率1%。

未明确因果关系不良事件有:碱性磷酸酶及血清谷丙转氨酶升高、打呃、耳充血、耳鸣。

中国临床研究中发生不良反应为:

单次用药组:轻度恶心发生率为1.4%。

一周用药组:轻至中度呕吐、恶心和头晕发生率29.4%。

【禁忌症】对阿片类镇痛药过敏病人禁用。

【注意事项】

1．本品含有焦亚硫酸钠,硫酸盐对于一些易感者可能引发致命性过敏反应和严重哮喘。

2．本品含有阿片拮抗剂性质,对麻醉药有身体依靠性病人不推荐使用。

3．本品为强效阿片类镇痛药应在医院内使用,方便立刻发觉呼吸抑制和进行合适诊疗。

4．对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高病人,使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力。对这类患者仅在必需时使用,要尤为注意。

5．本品可引发呼吸抑制,患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻病人使用本品要减量。

6．本品经过肝脏代谢和肾脏排泄,肝、肾功效不全者应用本品应低剂量。

7．胆囊手术者慎用本品。

8．使用本品患者在药品作用存在时,不应开车或操作危险机器。

9．阿片类镇痛药、一般麻醉剂、镇静药、催眠药或其她中枢神经系统抑制剂（包含酒精）与本品同用会产生添加作用。所以,联合诊疗时,一个或全部药品剂量都应降低。

10.本品与酒精和/或其它中枢神经系统抑制剂适用可能对病人产生危害,不在医疗环境控制下,酒精成瘾或服用这类药品病人慎用本品。

11.本品溶液变色或有沉淀则停止使用。

12.地佐辛在动物滥用倾向性试验中已替换吗啡,在滥用倾向试验中有经验药品滥用者认为地佐辛为麻醉品,但在药品进展中,未发觉临床滥用迹象。地佐辛是混合阿片激动-拮抗剂,比吗啡、度冷丁这种纯阿片类药品滥用倾向低。但全部这类药品对一些人都有滥用倾向,尤其是那些曾经滥用