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一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置常见肠肝循环量较大的药物?激素类：己烯雌酚、雌三醇、异黄酮类；?洋地黄类：洋地黄毒苷、地高辛等；?镇痛药：吗啡；?抗生素类：氨苄青霉素、氯霉素等；?解热镇痛药：吲哚美辛、氟灭酸等；?其他：如卡马西平。第63页，共87页，星期日，2025年，2月5日*一、临床药动学的一般原理

2、药物在体内的处置

?吸收速度与疗效的关系

当浓度与疗效相关时第64页，共87页，星期日，2025年，2月5日一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置?吸收速度与疗效的关系吸收快并不总是我们所想要的，因为吸收快，Cmax增大，易产生副作用。通过改变剂型可以延迟Tmax降低Cmax可明显增加安全性（如安非他酮的缓释形式可减少惊厥发生的危险性）。减少单次给药剂量，增加用药次数也可达到同样的效果。第65页，共87页，星期日，2025年，2月5日一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置?吸收速度与疗效的关系临床实际问题：由于剂型不同致生物利用度不同，尽管按我国生物等效性标准（AUC在80－125%的范围，Cmax在70－143%的范围）是等效的，但是临床使用还是有差别。这可以解释病人为什么在开始的时候耐受，改用另一厂家的药物后出现副作用或者用另一剂型替代后反弹。第66页，共87页，星期日，2025年，2月5日一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置?浓度与疗效的关系有些药物疗效与Cmax无关，而毒性与之有关，疗效与Css(min)及AUC有关，如环孢霉素A，减慢吸收速度对治疗有利。第67页，共87页，星期日，2025年，2月5日一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置?浓度与疗效的关系时间依赖性与浓度（剂量）依赖性：抗菌药物可分为时间依赖性和剂量依赖性两种，前者可根据给药时间的调整改变疗效，后者可根据剂量调整（在一定范围）提高疗效。青霉素、头孢菌素、红霉素、万古霉素属于时间依赖性抗菌药，而氨基糖苷类抗生素和喹诺酮类则属剂量依赖性抗生素。第68页，共87页，星期日，2025年，2月5日一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置⑵分布?药物吸收进入循环后，向各个脏器和组织的转运称为分布。?药物在体内的分布与药物作用的强度、速度、持续时间及副作用、毒性和组织的蓄积性都有密切关系。?再分布：药物一旦进入血液循环，药物很快分布于各器官。首先向血流量大的器官（肝、肺、心）分布，然后再向血流量小的组织（肠、皮肤）转移。第69页，共87页，星期日，2025年，2月5日一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置⑵分布?药物与蛋白结合高的蛋白结合率（90%以上），即使游离药物占的比例很小，但具有重要意义，因为只有游离药物才能达作用点而产生作用。虽然结合物的数量从95%到90%的变化不是很大，但相应的游离部分的变化可达5%到10%，使与作用点相平衡的有效药物浓度增倍。第70页，共87页，星期日，2025年，2月5日一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置⑵分布?药物与蛋白结合因此，改变游离药物的结合率的任何情况均可改变作用部位的药物的浓度和效应的大小。通常，使血浆蛋白的数量功能性降低的情况包括：a.营养失调，如伴有严重的食欲减退;b.消瘦，如肾病综合征;c.衰老;d.合并用药竞争蛋白结合位点。第71页，共87页，星期日，2025年，2月5日一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置⑶消除---包括代谢与排泄代谢：指原形药物转化为另一种化学物质，也可称为生物转化。?一般情况下，代谢使药物活性降低，极性增大，但也有例外，如前体药物的活化。第72页，共87页，星期日，2025年，2月5日一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置⑶消除?用药过程中，可受自身代谢、机体因素、病理因素及合用药物的影响，使其代谢发生改变（苯妥英、卡马西平、氟西汀）。氟西汀对CYP2D6、CYP3A4和CYP2C19代谢酶的抑制。?用药过程中要考虑到活性代谢物。如氟西汀（2-3日)去甲氟西汀（7-9日）；安定（48h）去甲安定(100h)。第73页，共87页，星期日，2025年，2月5日一、临床药动学的一般原理2、药物在体内的处置⑶消除排泄：指原形药物或其代谢产物通过排泄器官排出体外的过程。肾脏是药物排泄的主要器官。此外也有从肺、胆囊、唾液、乳腺、汗腺及粪便排出。