原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
Claisen缩合反应在药物合成中的应用
1.?应用实例
药物：地西泮（Diazepam），又名安定，是苯二氮?类镇静催眠药，用于抗焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥。
反应步骤：在其合成路线中，Claisen缩合反应起到重要作用。以苯乙酸乙酯和草酸二乙酯为原料进行Claisen缩合反应，是地西泮合成前期构建关键结构片段的反应步骤。
2.?反应机理
第一步：在醇钠（如乙醇钠，C?H?ONa）等强碱作用下，苯乙酸乙酯（C?H?CH?COOC?H?）中与酯基相连的α-碳原子上的氢原子具有酸性，被强碱夺取，生成碳负离子中间体：C?H?CH?COOC?H?+C?H?O?→C?H?CHCOOC?H??+C?H?OH。
第二步：生成的碳负离子作为亲核试剂，进攻草酸二乙酯（(COOC?H?)?）中的羰基碳原子，发生亲核加成反应，形成一个新的碳-碳键，得到一个四面体中间体。
第三步：四面体中间体发生消除反应，失去乙氧基负离子（C?H?O?），生成缩合产物，反应式为：[四面体中间体]→C?H?CH(COOC?H?)COCOOC?H?+C?H?O?，后续再经过一系列反应构建地西泮的母核结构。
3.?操作注意问题
试剂与溶剂：反应所使用的原料和溶剂（如苯乙酸乙酯、草酸二乙酯、乙醇等）需要严格除水，因为水会使醇钠等强碱失活，影响反应进行。
反应条件控制：反应温度和反应时间需要精确控制。温度过高可能导致副反应发生，如酯的水解等；反应时间过短则反应不完全，一般反应温度在室温至回流温度之间，根据具体反应情况调整。
后处理：反应结束后，反应体系呈碱性，需要用酸（如稀盐酸）小心中和，调节pH至中性或弱酸性，然后通过萃取、蒸馏等方法分离提纯产物，去除未反应的原料和副产物。
文档评论（0）