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嵌合抗原受体T细胞治疗难治性神经系统自身免疫性疾病专家共识2025

神经系统自身免疫性疾病(neurologicalautoimmunediseases,NADs)

是指因免疫系统错误击中枢神经系统、周围神经、神经肌肉接头、肌肉

组织，导致神经功能受损的自身免疫性疾病。这类疾病主要包括自身免疫

性脑炎(autoimmuneencephalitis,AE)、多发性硬化(multiple

sclerosis,MS)、视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitisoptica

spectrumdisorder,NMSD)、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病

(chronicinflammatorydemyelinatingpolyneuropathy,CIDP)、

重症肌无力(myastheniagravis,MG)以及特发性炎性肌病(idiopathic

inflammatorymyopathies,IIM)等。免疫抑制/调节药物单药或联合

治疗常被推荐作为NADs一二线治疗，但并不是所有患者都有良好的治疗

反应，仍存在部分难治性患者。此外，这些药物的长期使用亦会增加NADs

患者感染等不良反应的发生风险和病死率。因此，未来治疗的目标可能集

中在“重建(reset)”免疫系统，以重新建立持续的免疫稳态。

近年来，采用嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor,CAR)T(CAR-T)

细胞治疗NADs逐渐成为研究热点。CAR-T细胞是经基因工程技术改造

将特定靶细胞抗原受体CAR(其基本结构包括细胞外抗原结合区、跨膜区

和细胞内信号传导区)嵌入T细胞表面，使其成为具备识别特定抗原能力

的T细胞。随着2017年美国食品药品监督管理局(FoodandDrug

Administration,FDA)全球首次批准CAR-T细胞疗法用于复发/难治

急性B淋巴细胞白血病的临床治疗，CAR-T细胞不断拓展至非肿瘤领域

的治疗研究，包括多种NADso与其他生物靶向治疗相比，CAR-T细胞作

为可在体内增殖的“活药物”，能发挥持续的治疗作用。

现有的临床数据表明，自体CAR-T细胞治疗能有效清除患者的B细胞和

浆细胞，且体现出较好的安全性，不良反应具体表现为血液毒性、2级及

以下细胞因子释放综合征(cytokinereleasesyndrome,CRS)、1级

及以下免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immuneeffector

cell-associatedneurotoxicitysyndrome,ICANS)等，可自行缓解或

经过处理后得到控制；且疗效可观，使部分复发难治的NADs患者获得短

期和长期无药临床缓解。但临床医师对NADs患者采用CAR-T细胞治疗

的指征、产品选择、疗效及不良反应监测、回输前后的治疗处理等缺乏系

统认识。为此，我们组织专家共同编写本共识，旨在对NADs的CAR-T

细胞治疗进行规范化临床试验给出指导性建议。但鉴于CAR-T细胞疗法

治疗NADs目前仍处于早期探索阶段，随着该领域的快速发展，共识将不

断更新。

CAR-T细胞治疗难治性NADs的适应证和

接受治疗患者的基本条件

一、适应证

目前靶向CD19或B细胞成熟抗原(Bcellmaturationantigen,BCMA)

的CAR-T细胞在NADs的临床试验中应用最为广泛，能深度耗竭B细胞

或浆细胞起到治疗作用。选择由B细胞或浆细胞参与或驱动的疾病类型,

是靶向B细胞或浆细胞的CAR-T细胞治疗产生疗效的主要前提。但基于

现有研究数据，以及CAR-T细胞治疗的特殊性，仅建议在难治性NADs

患者中考虑CAR-T细胞治疗方案。

1.NMSD：符合2015年国际视神经脊髓炎诊断小组NMSD诊断标

准的水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)抗体阳性的NMSD患者；

使用至少一种生物制剂［即针对B细胞、白细胞介素(interleukin,IL)

-6受体或补体C5的单抗］后患者病情或疗效不稳定或无明显变化。

2.僵人综合征：符合僵人综合征诊断标准；僵硬指数(stiffnessindex)

2;至少一种免疫调节疗