动脉粥样硬化发病机制.pptVIP

ox-LDL致AS的机制①经巨噬细胞上的清道夫受体被摄取，使巨噬细胞转变为泡沫细胞;②对内皮细胞和巨噬细胞的毒性作用;第30页，共79页，星期日，2025年，2月5日③促使单核细胞对内皮细胞的粘附，并促使其向巨噬细胞转化;④直接引起血小板的聚集，促进血栓的形成。第31页，共79页，星期日，2025年，2月5日（四）脂蛋白(a)在AS发生中的作用脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种与LDL相似的脂蛋白，除含有apoB外，还含有一种独特的apo(a)。第32页，共79页，星期日，2025年，2月5日Lp(a)的病理作用主要是致血栓形成和致动脉粥样硬化作用。第33页，共79页，星期日，2025年，2月5日在apo(a)分子的羧基端包含一个蛋白酶样的区域，它与纤溶酶原（Pg）相似。第34页，共79页，星期日，2025年，2月5日LP(a)致AS的机制可能是:①LP(a)可与Pg竞争对Pg受体的结合，抑制内皮细胞表面纤溶酶的产生，促使血栓形成;第35页，共79页，星期日，2025年，2月5日②进入动脉壁的LP(a)与氨基葡聚糖结合，形成的复合物被巨噬细胞和平滑肌细胞吞噬，形成泡沫细胞。第36页，共79页，星期日，2025年，2月5日（五）HDL在AS发生中的作用大量流行病学调查，临床病理和药物研究及动物实验均表明HDL有抗AS作用。第37页，共79页，星期日，2025年，2月5日HDL抗AS的作用机制①胆固醇逆向转运动物实验和临床研究发现，HDL可将细胞中的胆固醇转运出来。第38页，共79页，星期日，2025年，2月5日②HDL抑制动脉平滑肌细胞的转化及增殖LDL能刺激平滑肌细胞增殖，HDL能减少平滑肌细胞摄取LDL，从而抑制平滑肌细胞增殖。第39页，共79页，星期日，2025年，2月5日③HDL对动脉壁内皮细胞的保护作用体外实验表明，无HDL存在时，细胞生长缓慢且存活时间短；有HDL存在时，细胞生长快且存活时间长。第40页，共79页，星期日，2025年，2月5日④HDL抑制血小板聚集前列环素（PGI2）由血管内皮细胞合成释放，能抑制血小板聚集。HDL可增加PGI2的合成。第41页，共79页，星期日，2025年，2月5日（3）氧化型HDL在AS发生中的作用氧化型HDL从细胞中转运胆固醇能力显著低于天然HDL，氧化型HDL可促使血管平滑肌细胞增殖。第42页，共79页，星期日，2025年，2月5日四、血管内皮细胞在AS发生中的作用（一）血管内皮损伤与AS内皮受损可促进血浆脂质进入血管壁。第43页，共79页，星期日，2025年，2月5日（二）血管内皮功能变化与AS（1）内皮功能变化对EDRF/NO的影响内皮细胞通过分泌内皮源性舒张因子（EDRF/NO）来调节血管张力。第44页，共79页，星期日，2025年，2月5日NOS底物缺乏、NOS表达异常、NO破坏增加等因素均可导致NO减少。精氨酸NO合成酶（NOS）NO第45页，共79页，星期日，2025年，2月5日高脂血症时，动脉血管内皮氧自由基产生增多，这些氧自由基使NO氧化降解增加。第46页，共79页，星期日，2025年，2月5日NO除了能导致血管扩张外，还可防止血小板聚集，抑制血管平滑肌细胞增殖及LDL的氧化修饰。第47页，共79页，星期日，2025年，2月5日（2）内皮功能变化对血管平滑肌细胞增殖的影响高脂血症使内皮细胞脱落，动脉中膜平滑肌细胞增殖，而受损内皮细胞一旦修复，平滑肌细胞的增殖便停止。第48页，共79页，星期日，2025年，2月5日无细胞源性血清＋平滑肌细胞不生长无细胞血清内皮细胞＋平滑肌细胞生长第49页，共79页，星期日，2025年，2月5日体外培养的人脐静脉、牛、猪等主动脉的内皮细胞均可产生对平滑肌细胞增殖有促进作用的多肽因子。第50页，共79页，星期日，2025年，2月5日（3）内皮细胞功能变化对血液单核细胞粘附性的影响内皮细胞可产生对单核细胞具有趋化性物质，如单核细胞趋化蛋白-1。第51页，共79页，星期日，2025年，2月5日（4）