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玫瑰痤疮的神经免疫机制2025

玫瑰痤疮(Rosacea)是一种慢性炎症性皮肤疾病，影响全球约5.46%的成年人，其特征是红斑、面部潮红反复发作、毛细血管扩张、丘疹、脓疱和脸部中央区域皮肤变化。女性发病率高于男性，国外好发年龄为45~60岁，国内好发于20~50岁的女性。玫瑰痤疮分为4种亚型：红斑毛细血管扩张型(erythematotelangiectaticrosacea,ETR)、丘疹脓疱型(papulopustularrosacea,PPR)、赘疣型(phymatous)和眼型(Ocular)。

近年来，由于生活和护肤方式的改变，玫瑰痤疮的患病率增加，严重影响患者生活质量，然而玫瑰痤疮的发病机制尚不完全清楚，亟需进一步阐明其发病机制，从而探索更合理的临床治疗方案。目前认为玫瑰痤疮的发病机制复杂，多种因素参与，包括遗传因素、皮肤局部免疫失衡、神经免疫功能和神经血管环路紊乱、皮肤屏障功能异常、微生物菌群失调等均参与了玫瑰痤疮的发生发展。

一、神经免疫机制

1、固有免疫系统：

皮肤是人体最大的器官，构成了第一层物理屏障抵御病原体的入侵，包括表皮、角质层和皮肤附属器官，它们共同构成了皮肤固有免疫系统，对身体防御外部侵害具有重要的意义。正常皮肤的pH值偏酸性，玫瑰痤疮患者的pH值升高、经皮失水增加、表皮水合作用减少，影响皮肤屏障功能、

脂质的合成和聚集，从而出现表皮分化和脱屑。皮肤表面脂质膜是由角质形成细胞和皮脂腺来源的脂质组成，是皮肤屏障的重要组成部分。研究发现，在患有玫瑰痤疮的个体中，皮脂中的脂肪酸脂质组成发生了变化，具体表现为肉豆蔻酸(C14:0)水平明显增高，同时饱和长链和超长链脂肪酸(超过20个碳)水平显著降低，从而对皮肤屏障的功能造成影响，其具体机制需进一步研究。

研究表明，玫瑰痤疮患者血管病变和炎症性疾病的发病机制与固有免疫反应的改变有关。在固有免疫系统中，模式识别系统包括Toll样受体(Toll-likereceptor,TLR)和核苷酸结合结构域和富含亮氨酸的重复序列[nucleotide-bindingoligomerizationdomain(NOD)-likereceptors,NLRs]家族，它们对环境刺激如紫外线、微生物、物理和化学创伤作出反应。固有免疫系统被触发后，皮肤中细胞因子和抗菌分子即增加，抗菌肽就是其中一种抗菌分子。某些形式的抗菌肽具有独特的血管活性和促炎能力，研究发现在玫瑰痤疮患者的皮肤中，抗菌肽的形式不仅丰富，且与正常皮肤不同，固有免疫反应的加剧导致了抗菌肽的异常。

抗菌肽LL-37源自激肽释放酶5介导的抗菌肽人阳离子抗菌蛋白裂解，其在玫瑰痤疮患者皮肤中的含量高于正常人皮肤。有研究认为LL-37通过激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3[nucleotide-bindingoligomerizationdomain(NOD)-likereceptorprotein3,NLRP3]炎症小体引发皮肤炎症。国外研究显示肥大细胞介导抗菌肽诱发玫瑰痤疮炎症。国内最近也有一项研究显示，抗菌肽LL-37通过肥大细

胞诱导炎症反应机制，肥大细胞参与了血管重构和纤维化的过程，参与神经源性炎症，从而参与了玫瑰痤疮的发病机制。

2、适应性免疫：

有研究显示，固有免疫细胞和适应性免疫细胞均参与玫瑰痤疮的发病机制，固有免疫系统的细胞，包括巨噬细胞、肥大细胞和中性粒细胞，都是玫瑰痤疮的炎症浸润细胞。研究表明，玫瑰痤疮中存在白细胞介素-1(interleukin-1,Th1)和白细胞介素-17(interleukin-17,Th17)免疫极化现象，其中Th1免疫反应表现为IFN-Y和TNF-a等高表达，Th17免疫反应表现为白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)等显著上调，这些发现通过基因表达及免疫组化验证，尤其在PPR患者中表现更为显著。

3、神经免疫调控：

玫瑰痤疮发病机制涉及复杂的神经免疫相互作用。皮肤免疫系统通过细胞间的信号传递与响应来维持其功能，并应对外界威胁。免疫调控参与了面