抗癌药物的药代动力学.pptVIP

骨髓抑制、腹泻与topotecan在血浆中的AUC有关，且中性粒细胞减少与AUC呈S型曲线，因此可以用测定AUC来调整剂量。年龄与topotecan清除率有关，Age→CLCR相关老年人CLCR----调整剂量唾液中topotecan与血液中topotecan浓度相关。第62页，共89页，星期日，2025年，2月5日PaclitaxelDocetaxel药代动力学模型三室三室t1/210~20h10~20hCL20~25L/ha36L/h第63页，共89页，星期日，2025年，2月5日*如果发生药物再吸收，清除率在1～125ml/min，如果99％的药物被再吸收，则清除率接近于1ml/min。*如果药物可由肾小管迅速主动分泌，那么在通过肾脏时血浆中所有的药物分子被迅速清除，清除率约为600～700ml/min。*影响因素：尿液PH、血浆蛋白结合程度以及肾血流量。第30页，共89页，星期日，2025年，2月5日肝清除率（CLH）CLH=QH[fuCLint]QH+fu.ClintQH:肝血流量，fu：血液中未结合药物分数Clint：肝脏总的内在清除活性影响因素：肝血流量、药物在血浆内的结合及肝酶的内在活性，药物在肝血窦中被摄取，药物被代谢和/或胆汁排泄消除第31页，共89页，星期日，2025年，2月5日速率常数（k）定义：可定量的比较药物转运速率的快慢，速率常数越大，过程越快K：一级消除速率常数K12：二房室模型药物从中央室进入周边室的速率常数K21：二房室模型药物从周边室进入中央室的速率常数第32页，共89页，星期日，2025年，2月5日生物利用度（F）定义：指药物吸收进入血循环的程度和速率，指药物吸收进入血液循环的相对量或吸收程度。第33页，共89页，星期日，2025年，2月5日*在所有的药代动力学参数中，CL和Vd与剂量无关，只与病人本身的肝、肾功能，血浆蛋白清除率，血浆和尿的PH有关。*可以通过AUC和Css调节剂量，从而达到目标AUC和Css。Dose=AUC?CLDose=Css?Vd第34页，共89页，星期日，2025年，2月5日剂量减少→AUC↓→疗效减少CL减少→剂量↓→AUC不变CL正常→剂量正常→毒性增加→更换药物100%dose→averagepatient→AvgplasmaAUC→Avgtoxicity,AvgtumorAUC100%dose→patientwithimpairedclearance→plasmaAUC↑→toxicityandtumorAUC↑60%dose→patientwithimpairedclearance→AvgplasmaAUC→Avgtoxicity,AvgtumorAUC第35页，共89页，星期日，2025年，2月5日抗癌药物药代动力学参数及其应用环磷酰胺5～25％原型药物排泄70％经肝脏代谢中度肝功能损害---暴露在药物活性并没有改变，不需调整剂量?联合用药西咪替叮---提高4-OHCTX血药浓度吗啡、泼泥松龙---抑制CTX代谢转化年龄70y的患者，骨髓抑制发生率增加第36页，共89页，星期日，2025年，2月5日异环磷酰胺年龄60yt1/2?6.03h60yt1/2?3.85h低盐血症----血中药物浓度急剧升高，t1/2减少，毒性增加代谢物主要经肾脏排泄CLCR?60ml/min80%CLCR?45ml/min75%CLCR?30ml/min30%异环磷酰胺剂量分开几天给药，或持续滴注可提高治疗指数第37页，共89页，星期日，2025年，2月5日5-Fu蛋白结合率10％5-20%经肾脏排泄。5-Fu与MTX、灭滴灵合用发生药代动力学相互作用。5-Fu与西咪替丁合用→CL