影响毒性作用的因素.pptVIP

*(三)生活方式酗酒、吸烟等生活习惯本身对于机体的有害影响是已知的，当这些的人在接触其它毒物时，一般认为可能会增加某些毒物作用的敏感性。第55页，共79页，星期日，2025年，2月5日*(四)营养条件机体的营养状况对于毒物的代谢、储存和毒性都有密切影响。例如低蛋白食物可使微粒体酶活性下降。脂肪酸缺乏可减少为微粒体酶的水平和活性，使乙基吗啡等代谢减少。第56页，共79页，星期日，2025年，2月5日*近年有一些学者研究了限量饮食(dietaryrestriction，DR)对于动物的影响。DR是指给予动物应有饲料量的60％，但补充足够的维生素和矿物质。有人认为它可以延长动物的寿命，对于肿瘤的自然发生和化学诱痛有抑制作用。动物试验证明了DR可增加大鼠肝和肾脏的GST活性，使致癌物所形成的加合物减少。因此，DR在什么条件下发生这种有益作用，DR对人类是否也有同样作用？第57页，共79页，星期日，2025年，2月5日*（一）.溶解度第23页，共79页，星期日，2025年，2月5日*脂水分配系数(lipo-hydropartitioncoefficient)

为化合物在脂相和水相间达到平衡时的浓度比值P=Co/Cw公式:脂水分配系数以P表示，化合物在有机相中浓度Co，在水相的浓度Cw脂水分配系数越大，越易溶于脂，反之则越易溶于水。第24页，共79页，星期日，2025年，2月5日*1、毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如雄黄(As2S2)及雌黄(As2S3)溶解度较砒霜(As2O3)小3万倍，其毒性亦小。第25页，共79页，星期日，2025年，2月5日*2、影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中易溶解的氟化氢(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)则可深入至肺泡，引起肺水肿。第26页，共79页，星期日，2025年，2月5日*3、脂溶性物质易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统。第27页，共79页，星期日，2025年，2月5日*（二）.粒子大小包括颗粒大小和分子大小分散度指物质被分散的程度颗粒，分散度。毒物颗粒的大小可影响其进入呼吸道的深度和溶解度，从而可影响毒性。第28页，共79页，星期日，2025年，2月5日*（三）.挥发性吸入毒物的毒性除与其半数致死浓度大小有关外，与其挥发性的大小亦有关例如，苯与苯乙烯的LC50均为45mg／L左右，但苯的挥发性较苯乙烯大11倍，故其危害性远较苯乙烯为大。第29页，共79页，星期日，2025年，2月5日*（四）、密度密闭的、空气不流通的空间，有毒气体因密度不同而分层第30页，共79页，星期日，2025年，2月5日*（五）电离度电离度影响其跨膜转运第31页，共79页，星期日，2025年，2月5日*（六）血/气分配系数血/气分配系数，气态物质越容易被吸收第32页，共79页，星期日，2025年，2月5日*在生产环境中生产或使用的化学物质常含有一定数量的不纯物，包括原料、杂质、副产物、溶剂、赋形剂、稳定剂、着色剂等其中有些不纯物的毒性比原来化合物的毒性高，对此若不加注意，可影响对一些化合物毒性的正确评定。三、不纯物含量及毒物的稳定性第33页，共79页，星期日，2025年，2月5日*工业品往往混有溶剂，未参加合成反应的原料、原料中杂质、合成副产品等。商品中往往还含有赋形剂或添加剂。这些杂质有可能影响、加强、甚至改变原化合物的毒性或毒性效应。例如除草剂2，4，5-三氯苯氧乙酸(2，4，5-trichlorophenoxyaceticacid，2，4，5-T)，由于样本中夹杂有相当量的四氯二苯-对位-二恶烷(TCDD二噁英)(30mg/g)，此种杂质毒性非常大，急性经口LD50(雌大鼠)仅为2，4，5-T的雌大鼠经口LD50的400万分之一。第34页，共79页，星期日，2025年，2月5日*第35页，共79页，星期日，2025年，2月5日*第二节机体因素各种动物对同一毒物的反应不一。不同物种、品系(strain)和个体对毒性的易感性(susceptibility)可以有质与量的差异。如苯可以引起兔白细胞减少，对狗则引起白细胞升高；β-萘胺能引起狗和人膀胱癌，但对大鼠、兔和豚鼠则不能；反应停对人和兔有致畸作用，对其他哺乳动物则基本不能。又如小鼠吸入羰基